AstraZeneca BTK inhibiitor Calquence on heaks kiitnud Jaapan retsidiveerunud/refraktaarse KLL- i raviks!

AstraZeneca teatas hiljuti, et Jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) on heaks kiitnud sihtvähivastase ravimi Calquence (acalabrutiniib), mis on järgmise põlvkonna selektiivne Bruton türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor retsidiveerunud või refraktaarse kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga täiskasvanud patsientide raviks (KLL, sealhulgas väikerakuline lümfoom [SLL]).

Kogu maailmas, KLL on kõige levinum leukeemia täiskasvanutel, kuid Jaapanis ja Ida-Aasias, haigus peetakse haruldane haigus, mis moodustab 1%-2% koguarvu kinnitatud leukeemiaga patsientidel.

See heakskiit põhineb ASCEND III faasi uuringu andmetel ja I faasi uuringuandmetel Jaapani patsientidel. Tulemused näitasid, et retsidiveerunud või refraktaarse KLL- iga patsientidel, võrreldes standardse raviplaaniga IdR (rituksimab + idelalisib) või BR (rituksimabi + bendamustiiniga), mille arst on valinud, viis ainult Calquence' i ravimiravi progressioonivaba elulemuse statistiliselt ja kliiniliselt olulise paranemiseni.

ASCEND uuringus vähendas Calquence oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 69% võrra võrreldes IdR või BR- iga. 12. kuul ei progresseerus 88% Calquence' i ravirühmas patsientidest, võrreldes 68% kontrollgrupiga. Pärast mediaanset jälgimisperioodi 16, 1 kuud ei olnud Calquence monoteraapia grupi progressioonivaba elulemuse mediaan veel saavutatud, kontrollgrupiga oli 16, 5 kuud.

Calquence ohutus ja talutavus on kooskõlas kehtestatud profiiliga. ASCEND III faasi uuringu lõpptulemused kuulutati välja 2020.

AstraZeneca onkoloogia osakonna asepresident Dave Fredrickson ütles: "Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia esinemissagedus Jaapanis on madalam kui teistes piirkondades, kuid patsiendid vajavad siiski uuenduslikke ravivõimalusi. Calquence'i heakskiitmine annab Jaapani patsientidele uut tüüpi ravi. , Keemiaravivaba, talutav ravivõimalusi, enneolematu ravitoime ja potentsiaali positiivselt mõjutada elukvaliteeti."

Calquence toimeaine on acalabrutiniib, mis on väga selektiivne, tugev ja kovalentne Bruton türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor, mis inhibeerib BTK-d püsiva seondumise kaudu. BTK on B-rakuretseptori (BCR) signaalimisraja peamine regulaator. See on laialdaselt väljendatud erinevat tüüpi hematoloogilised pahaloomulised kasvajad ja osaleb leviku, transport, kemotaxis ja haardumine B-rakkude. Seetõttu on oluline raviks hematoloogilisepahaloomuliste kasvajate. Eesmärgi. Prekliinilistes uuringutesacalabrutiniibminimaalset sihtväärtust mittesuunatud mõju.

Calquence kiideti heaks USA FDA kiirendatud turustamise oktoobris 2017. Näidustused on järgmised: (1) Retsidiveerunud või refraktaarse mantelrakulise lümfoomiga (MCL) täiskasvanud patsientidel, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi; (2) Kasutamine KLL- või KLL-iga täiskasvanud patsientide raviks. 2020. aasta novembris kiitis Euroopa Liit Calquence'i heaks kll-i esma- ja mitmerealiseks raviks. Euroopa Liidus ja Jaapanis ei ole Calquence'i mcl-raviks heaks kiidetud.

Praegu töötatakse Calquence'i välja mitmesuguste B- rakuliste verevähite, sealhulgas KLL- i, MCL- i, difuusse suure B- rakulise lümfoomi (DLBCL), Waldenströmi makroglobulineemia (WM), follikulaarse lümfoomi (FL), hulgimüeloomi ja teiste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate raviks.

Calquence toimemehhanism on sama, mis AbbVie/J&J's videolaenutus verevähi ravim Imbruvica (ibrutiniib), mis on esimene BTK inhibiitor, mis on heaks kiidetud kogu maailmas. Alates selle esimesest heakskiidust novembris 2013, Imbruvica on heaks kiidetud nii palju kui 11 ravinäidustused 6 haigusvaldkondades, ja ülemaailmne müük on tõusnud järsult. Aasta juuni lõpus käesoleva aasta farmaatsia toodete turu-uuringute organisatsioon EvaluatePharma avaldas aruande ennustades, et pideva turu hõlvamise ja üha näidustustel, Imbruvica müük 2026 jõuab 107220000000 USA dollarit, muutub maailma viies enimmüüdud narkootikumide.