AstraZeneca Forxiga (dapagliflosiin), mis on heaks kiidetud Hiinas: maailma esimene SGLT2 inhibiitor südamepuudulikkuse raviks!

AstraZeneca teatas hiljuti, et tema SGLT2 inhibiitor Forxiga (dapagliflosiin) on Hiinas ametlikult heaks kiidetud: ii tüüpi diabeediga või ilma selleta (HFrEF, NYHA II-IV klass) vähenenud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkuse raviks ) Täiskasvanud patsiendid vähendavad südame-veresoonkonna (CV) surma riski ja haiglaravi südamepuudulikkuse (hHF) korral. Väärib märkimist, et dapagliflosiin on esimene SGLT2 inhibiitor, mis on hiinas ametlikult heaks kiidetud südamepuudulikkuse näidustuste jaoks, mis võib oluliselt vähendada kardiovaskulaarse surma ja südamepuudulikkuse süvenevate sündmuste esinemissagedust. Heakskiiduga määratletakse olemasolevad töötlemisstandardid uuesti. Tuua uut lootust kümnetele miljonitele Hiina südamepuudulikkusega patsientidele.

Krooniline südamepuudulikkus (HF) on surmaga lõppev haigus, mis võib põhjustada südame pumpamisfunktsiooni langust, raskendades organismi vajaduste rahuldamist. Vähemalt pooltel patsientidest on südamepuudulikkus vähenenud väljutusfraktsiooniga (HFrEF), mis väljendub tavaliselt vasaku vatsakese müokardi võimetuses täielikult kokku tõmbuda, mis vähendab vereringe ja perifeersete kudede verevarustust.

Andagliflosiin (dapagliflosiin) on selektiivne naatrium- glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor suukaudselt üks kord päevas. 2020. aasta mai alguses sai Farxiga (dapagliflosiin) Ameerika Ühendriikides maailma esimese heakskiidu HFreFi täiskasvanud patsientide raviks. Siiani on ravim heaks kiidetud HFreFi täiskasvanud patsientide raviks Ameerika Ühendriikides, Euroopas, Jaapanis ja paljudes riikides ja piirkondades üle maailma.

Väärib märkimist, etdapagliflosiin(Forxiga/Farxiga) on esimene SGLT2 inhibiitorravim, mis on heaks kiidetud HFrEF raviks ja esimene, mis vähendab oluliselt südame-veresoonkonna süsteemi HFreFiga (II tüüpi diabeediga või ilma) (CV) patsientide surmariski ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise ravimitega. Varem on ravim heaks kiidetud mitut tüüpi, mis on riigiti erinevad, sealhulgas: 1) täiendav toitumine ja liikumine veresuhkru kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel; 2) kasutamine CV-haiguse või mitme CV riski korral II tüüpi diabeediga patsientidel, vähendada südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski. Euroopa Liidus ja Jaapanis on ravim heaks kiidetud ka I tüüpi diabeedi raviks, täpsemalt: suukaudse insuliini adjuvantravina, mida kasutatakse insuliinravis, kuid halb vere glükoosisisalduse kontroll ja kehamassiindeks (KMI) ≥27kg/ m2 (ülekaalulised või rasvunud) täiskasvanud patsiendid, kellel on I tüüpi diabeet (T1D), parandavad veresuhkru kontrolli.

Dapagliflosiini heakskiitmine südamepuudulikkuse näidustuste jaoks Hiinas põhineb New England Journal of Medicine'is avaldatud DAPA- HF III faasi kliinilise uuringu positiivsetel tulemustel. 2020. aasta mais lisas Hiina riikliku meditsiinitoodete administratsiooni (NMPA) uimastite hindamise keskus (CDE) prioriteedi läbivaatamisel DAPA-HF uuringu. Uuringus osales patsiente 30 Hiina uurimiskeskuses ning tulemused toetavad tugevalt dapagliflosiini heakskiitmist Hiinas ja muutuvad uueks ravistandardiks, millest saavad kasu kümned miljonid südamepuudulikkusega Hiina patsiendid.

DAPA- HF III faasi kliiniline uuring näitas, et dapagliflosiini lisamine standardravile (sh ACEi või ARB) võrreldes platseeboga võib vähendada kardiovaskulaarset surma või südamepuudulikkuse süvenevaid sündmusi (sh südamepuudulikkuse hospitaliseerimine hHF) kombineeritud tulemusnäitajat Risk väheneb 26% ja kaks komponenti, mis moodustavad peamise liitravi tulemusnäitaja, aitavad kaasa üldisele efektiivsusele. dapagliflosiin on esimene SGLT2 inhibiitor selle toime saavutamiseks. DAPA- HF III faasi kliiniliste uuringute ohutus on kooskõlas ravimi teadaoleva ohutusega. Uuringu ajal võis iga 21 ravi saav patsient vältida 1 kardiovaskulaarset surma või südamepuudulikkusega hospitaliseerimist või 1 erakorralist meditsiinilist visiiti, mis oli seotud südamepuudulikkusega.

DAPA-HF on hinnata SGLT2 inhibiitorite ja standardsete hooldusravimite (sealhulgas angiotensiini konverteeriva ensüümi [AKE] inhibiitorite, angiotensiin II retseptorite blokaatorid [ARB], β retseptorite blokaatorid, mineralokortikoidid Hormoonretseptori antagonist [MRA] ja enkefalinaasi inhibiitor) HFrEF- iga (II tüüpi diabeediga ja ilma) täiskasvanud patsientide ravis esimeses südamepuudulikkuse tulemusuuringus. See on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, paralleelne rühm, randomiseeritud topeltpime uuring, mis viidi läbi südamepuudulikkusega (HFrEF) patsientidel, kellel oli vähenenud väljutusfraktsioon (LVEF≤40%), sealhulgas II tüüpi diabeediga ja ilma. Uuringus hinnati Farxiga ja platseebo 10 mg annuse efektiivsust ja ohutust koos standardse hooldusraviga. Uuringu esmane tulemusnäitaja on aeg südamepuudulikkuse juhtude süvenemiseks (hospitaliseerimine või samaväärsed sündmused, nagu erakorralised südamepuudulikkuse visiidid) või kardiovaskulaarse (CV) surmani.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase liittulemusnäitaja: võrreldes platseeboga vähendas Farxiga oluliselt kardiovaskulaarse (CV) surma või liittulemusnäitaja halvenemise riski 26% võrra (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Professor Ge Junbo, Hiina Teaduste Akadeemia akadeemik, Fudani ülikooliga seotud Zhongshani haigla kardioloogia osakonna direktor ja DAPA-HF Hiina kliiniliste uuringute vanemteadur ütles: "Kardiovaskulaarsete haiguste suremus Hiinas ületab kaugelt vähi ja muude haiguste suremust ning on esimene surmapõhjus, mis kahjustab elanikke. DAPA-HF Uuring hõlmas patsiente 30 uurimiskeskuses Hiinas. Uuringu tulemused toetavad tugevalt dapagliflosiini heakskiitmist Hiinas ja muutuvad uueks ravistandardiks, millest saavad kasu kümned miljonid südamepuudulikkusega Hiina patsiendid."

Südamepuudulikkus mõjutab ligikaudu 64 miljonit inimest kogu maailmas (vähemalt pooled neist on südamepuudulikkus vähendatud väljutusfraktsiooniga), sealhulgas 15 miljonit Euroopa Liidus, 6 miljonit Ameerika Ühendriikides ja 7 miljonit Hiinas. Südamepuudulikkus on krooniline haigus ja üle poole patsientidest sureb viie aasta jooksul pärast diagnoosimist. Vastavalt väljutusfraktsiooni väärtusele (EF: insuldi mahu protsent ventrikulaarse lõppdiastoolse mahuni) jaguneb südamepuudulikkus kahte kategooriasse: südamepuudulikkus vähendatud väljutusfraktsiooniga (HFrEF) ja südamepuudulikkus koos säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF). HFrEF avaldub, kuna vasaku vatsakese müokardi ei suuda täielikult kokku tõmbuda, mis vähendab vereringe ja perifeersete kudede verevarustust. Südamepuudulikkus on sama surmav kui mõned kõige levinumad vähid meestel (eesnäärmevähk ja põievähk) ja naistel (rinnavähk). See on ka üle 65-aastaste patsientide haiglaravi peamine põhjus, mis toob arstidele ja patsientidele tohutu kliinilise koormuse Tohutu majanduslik koormus.

Forxiga/ Farxiga toimeaine on dapagliflosiin, mis on esimene, üks kord päevas selektiivne naatrium- glükoosi kotransporter (SGLT2), mis toimib insuliinist sõltumatult ja inhibeerib selektiivselt SGLT2 neerudes , Võib aidata patsientidel väljutada liigset glükoosi uriinist. Lisaks veresuhkru alandamisele on ravimil ka täiendav kasu kaalulangus ja vererõhu alandamine.

Praegu hinnatakse Forxiga/ Farxiga' t ka kroonilise neeruhaiguse (CKD) raviks ning III faasi DAPA- CKD uuring lõpetati varakult, kuna efektiivsuse andmed olid valdavad. Lisaks hinnatakse ravimit ka HF raviks DELIVER (HFpEF) uuringus ja UURINGUS DETERMINE (HFrEF ja HFpEF). Ravimil on tohutu kliinilise arengu projekt, mis hõlmab rohkem kui 35 lõpetatud või käimasolevat IIb/ III faasi kliinilist uuringut, milles osales üle 35 000 patsiendi ja rohkem kui 2,5 miljonit patsiendiaastat kliinilist kogemust.

Hiinas kiideti Forxiga heaks 2017. aasta märtsis monoteraapiana II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidele, et parandada nende veresuhkru kontrolli. See heakskiit muudab dapagliflosiini esimeseks Hiina turul heakskiidetud SGLT2 inhibiitoriks. Ravim on suukaudne tablett, millest igaüks sisaldab 5mg või 10mg dapagliflosiini, soovitatav algannus on 5mg iga kord, üks kord päevas hommikul.

2020. aasta oktoobri lõpus oli Forxiga (dapagliflosiin) märgist ajakohastati, et lisada andmed vahe-eesmärgi kardiovaskulaarse prognoosi uuringu (CVOT) III faasi DECLARE- TIMI 58 uuringu kohta. See on seni suurim ja ulatuslikum CVOT uuring SGLT2 inhibiitorite kohta. Tulemused avaldati 2019. aasta jaanuaris Ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM). Andmed näitavad, et Forxiga vähendab II tüüpi diabeediga (T2D) patsientidel südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse (CV) surma kombineeritud riski.