AstraZeneca Imfinzi (Infineon) ühekordne ravim ja kombineeritud tremelimumabi ravi kaugelearenenud III faasi kliinilise ebaõnnestumise ravis!

AstraZeneca teatas hiljuti viimasest edusammudest anti-PD-L1 teraapia Imfinzi (üldnimetus: durvalumab) põie vähi ravis III faasi Doonau uuringus. Mais 2017 kiirendas USA FDA Imfinzi heakskiitu kaugelearenenud põievähiga patsientide raviks ja III faasi Doonau-uuring käivitati heakskiitmisjärgse kohustusena FDA-ga sõlmitud kokkuleppele. Seni on Imfinzi heaks kiidetud 15 riigis (sealhulgas Ameerika Ühendriikides) lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise põievähiga patsientidel, kes on varem saanud plaatinapreparaati sisaldavat keemiaravi.

Doonau on randomiseeritud, avatud, mitmekeskuselisel III faasi uuringus, mis on mitteresettable, IV faasi (metastaatilise) uroteliaalse kartsinoomi (UC, (põievähk), mis vastab tsisplatiini keemiaravi tingimustele ja mis ei vasta kõige tavalisem tüüp) patsientidel hinnati Imfinzi monoteraapia efektiivsust ja ohutust, Imfinzi kombinatsioonis anti-CTLA-4 ravi tremelimumabi ja tsisplatiini + gemtsitabiini või karboplatiini + gemtsitabiini kemoteraapiaga. Uuringu peamised tulemusnäitajad olid: Imfinzi monoteraapia üldine elulemus (OS) patsientidel, kellel esines PD-L1 kõrge ekspressioon ja Imfinzi + tremelimumabiga kombineeritud ravi OS (sõltumata PD-L1 staatusest).

Tulemused näitasid, et uuring ei saavutanud esmast tulemusnäitaja: (1) Imfinzi ' t võrreldi standardravi (SoC) kemoteraapiaga patsientidel, kelle kõrge tase (≥ 25%) (PD-L1) väljendatud kasvajarakkude ja/või kasvaja infiltratsiooniga immuunrakkude monoteraapia ei suutnud parandada üldist elulemust (OS); (2) võrreldes organsüsteemi klassi kemoteraapiaga ei suutnud Imfinzi + tremelimumabi kombinatsioonravi ka OS-i parandada, sõltumata PD-L1 ekspressiooni tasemest. Selles uuringus olid Imfinzi monoteraapia ja Imfinzi + tremelimumabi kombinatsioonravi ohutus ja taluvus varasemate uuringutega kooskõlas.

Uuringuandmed avaldatakse eelseisval meditsiinilisel konverentsil. AstraZeneca onkoloogia teadus-ja arendustegevuse asepresident José Baselga sõnas: "AstraZeneca on endiselt pühendunud mitterahulduste vajaduste lahendamisele põie vähi ravis ja immuunteraapia potentsiaali ärakasutamiseks, et parandada nende patsientide prognoosi. Selle uuringu tulemused on põievähi III faasi terviklik arendusprojekt pakub viidet. Ootame metastaatilise põie vähi faasi III Niiluse uuringu esimese rea ravi tulemusi ning jätkab kliiniliste uuringute tegemist varase haigusega patsientide raviks. "

Praegu viidi läbi III faasi Niiluse uuring mitteresetitatavate, lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise põievähiga patsientidel, et hinnata Imfinzi kombineeritud keemiaravi, Imfinzi kombineeritud keemiaravi ja tremelimumabi. Lisaks hinnatakse Imfinzi ' t ka varajases staadiumis põievähi ravis. III faasi NIAGARA uuringus hinnati Imfinzi ' t kombinatsioonis keemiaraviga ja III faasi POTOMACI uuringus hinnatakse Imfinzi ' t koos standardse hoolduse (SoC) BCG immunoraviga.

In 2018, umbes 550 000 inimest diagnoositi põievähk kogu maailmas ja 200 000 inimest suri haigusest. Lokaalselt kaugelearenenud ja metastaatilise põie vähk on endiselt ala täitmata meditsiinilise vajadustele, ja tavaliselt ainult üks seitsmel patsiendil jääb püsima viie aasta jooksul diagnoosi. Urotheliaalne kartsinoom (UC) on kõige tavalisem põievähi tüüp. UC on kümnes kõige tavalisem vähk maailmas ja kolmeteistkümnes kõige tavalisem vähi surma põhjus. PD-L1 on laialdaselt väljendatud kasvajate ja immuunrakkude põie vähk, aidates kasvajad põgeneda avastamise immuunsüsteemi.

Imfinzi on humaniseeritud PD-L1 monoklonaalne antikeha, mis võib blokeerida PD-L1 sidumine PD-1 ja CD80, takistades seeläbi kasvaja immuunsüsteemi põgeneda ja vabastada allasurutud immuunvastus. Alates praegusest on Imfinzi heaks kiidetud 61 riigis (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Hiinas ja kogu Euroopa Liidus) mitteväikerakk-III staadiumi puhul, mis ei ole progresseerunud pärast samaaegset plaatinapreparaati ja kiiritusravi patsientidel kopsuvähiga (NSCLC). Lisaks on Imfinzi heaks kiidetud ka 15 riigis, sealhulgas Ameerika Ühendriikides, kaugelearenenud põievähiga patsientidel, kes on varem saanud plaatinapreparaati sisaldavat keemiaravi.

Äsja hiljuti, Imfinzi koos Standard Care (SoC) keemiaravi esimese rea raviks ulatusliku-faasi mitteväikerakk kopsuvähk (ES-SCLC) sai maailma esimene regulatiivne heakskiit Singapuris. Näidustuse taotlus on praegu toimub prioriteetne ülevaade USA FDA ja tähtaeg retsepti narkootikumide kasutaja tasu meetod (PDUFA) on esimene kvartal 2020.

tremelimumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis on suunatud tsütotoksilise T lümfotsüütide antigeeni 4 (CTLA-4), blokeerib CTLA-4 aktiivsust, soodustab T-rakkude aktiveerimist, käivitab kasvaja immuunvastuse ja soodustab vähirakkude surma. tremelimumabi ja Bristol-Myers Squibb ' i turustatava antikeha ravimi Yervoy (Ipilimumab) sihtmärgiks on sama siht CTLA-4.

Osana uuest narkootikumide arendusprojekti, Imfinzi uurib praegu suund mitteväikerakk kopsuvähi, väike raku kopsuvähk, põie vähk, pea-ja kaelapiirkonna vähk, maksavähk, emakakaelavähi, sapiteede vähk ja muud tahked kasvajad ühe ravimi või kombinatsioonis tremelimumabi ja teiste ravimitega. Ravi väljavaated.