AbbVie Venclyxto + Gazyvaro fikseeritud kursus ilma kemoteraapiata on Euroopa Liit heaks kiitnud, esimene rida ravi CLL!

AbbVie teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon on heaks kiitnud Venclyxto (venetoklaksi) ja Gazyvaro (obinutuzumab) kombinatsiooni kroonilise lümfoidne leukeemia (KLL) raviks täiskasvanud patsientidel, kes ei ole varem ravi saanud. Heakskiit kehtib 27 ELi liikmesriigi ning Islandi, Liechtensteini, Norra ja Ühendkuningriigi suhtes. Väärib märkimist, et see heakskiit on Euroopa Liidus Venclyxto kolmas regulatiivne heakskiit. Varem, ravim on heaks kiidetud: (1) koos rituksimabi ravida CLL täiskasvanud patsientidel, kes on varem saanud vähemalt ühe ravi; (2) monoteraapiana, ilma 17p-i kustutamise või TP53 mutatsioonita, ei sobi või aktsepteeritakse CLL-ga täiskasvanud patsiendil, kes ei ravi B-rakuretseptori raja inhibiitoriga.

CLL on täiskasvanutel kõige sagedaseim leukeemitüüp. Viimastel aastatel, hoolimata ravi edusammudest, paljud patsiendid ei talu keemiaravi kõrvaltoimeid. Venclyxto + Gazyvaro, mis on fikseeritud ravikuuri ilma kemoteraapiata, annab olulise ravi võimalus patsientidel KLL, millest patsiendid saavad saada sügav remissioon ja püsiv progressioonivaba elulemuse kasu, samas ka täiendavaid eeliseid piiratud ravikuuri.

See kinnitus põhineb III CLL14 uuringu põhifaasi tulemustel. Uuringus hinnati 12-kuuline, fikseeritud kursusel Venclyxto + Gazyvaro ravi ja Gazyvaro + Fenüülbutüraalhape sinep raviks täiskasvanud patsientidel, kellel on KAASUVATE haiguste raviks. Esialgne analüüs (keskmine järelkontrolli 28 kuud) näitas, et Venclyxto + Gazyvaro režiim suurendas oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski (progressioonivaba elulemus, mida hindas uurimisuurija) võrreldes Gazyvaro + lämmastiku sinepiga (praegune CLL-Standard hooldus) vähenes 65% (HR = 0,35; 95% CI: 0,23-0,53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

Viimases CLL14 efektiivsuse analüüsis (järelkontrolli mediaanväärtus 40 kuud), Gazyvaro + kloorambutsiili rühma mediaan oli 35,6 kuud (95% CI: 33,7, 40,7) ja Venclyxto + Gazyvaro rühma mediaanne PFS ei olnud veel saavutus, haiguse progresseerumine või surmatisk vähenes 69% võrra (HR = 0,31; 95% CI: 0,22, 0,44). Hinnanguline 36 kuu progressioonivaba elulemus Venclyxto + Gazyvaro grupis oli 81,9% (95% CI: 76,5, 87,3) ja Gazyvaro + kloorambutsiili rühm oli 49,5% (95% CI: 42,4, 56,6).

Lisaks, pärast ühe aasta möödumist, patsientidel Venclyxto + Gazyvaro rühmas kogenud sügav remissioon, minimaalne jääkhaigus (MRD) negatiivne määr ja suurem täielik remissioonimäär (CR) võrreldes Gazyvaro + Phenylbutürate grupiga. Selles uuringus olid kõrvaltoimed kooskõlas Venclyxto ja Gazyvaro teadaoleva ohutusega.

Mais 2019, mis põhineb CLL14 uuringuandmetel, kiitis USA FDA heaks Venetoklaksi + obinutuzumabi kombineeritud programmi (Venclexta + Gazyva) läbi reaalajas onkoloogia läbivaatuse ja hindamisabi (RTOR) katseprojekti, et ravida esimese rea KLL-i täiskasvanute kaasabil.

CLL on aeglane kasvav leukeemia tüüpi iseloomustab suur hulk ebaküps lümfotsüütide veres ja luuüdi. CLL moodustab ligikaudu kolmandiku äsja diagnoositud leukeemiaga seotud juhtudest.

Venetoklaks (Venclexta/Venclyxto) on suukaudne B-rakulise lümfoomi faktor-2 (BCL-2) inhibiitor. BCL-2 mängib olulist rolli Apoptoos (programmeeritud rakkude surma) ja võib takistada mõned rakud (sealhulgas lümfotsüüdid), ja on liialdatakse teatud tüüpi vähi, on seotud arengut narkootikumide vastupanu. Venetoklaksi eesmärk on selektiivselt pärssida funktsiooni BCL-2, taastada raku sidesüsteem ja lubada vähirakkude enesehävitus saavutada eesmärk ravida kasvajad.

Venetoklaksi arendas ühiselt AbbVie ja Roche. Mõlemad pooled vastutavad ühiselt ravimi turustamise eest USA turul (brändi nimi: Venclexta) ja AbbVie vastutab turgude kommerleerimiste väljaspool USA (brändi nimi: Venclyxto). Praegu viivad mõlemad osapooled läbi ulatusliku kliinilise projekti, et uurida Venetoklaksi monoteraapia ja kombinatsioonravi eri tüüpi verevähi, sealhulgas KLL-i, Hodgkini lümfoomi (NHL), hajuse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) ja ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) ja hulgimüeloomi (MM) raviks.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) on Roche poolt väljatöötatud toode. See on esimene glükosüleeritud II tüüpi anti-CD20 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud CD20 molekuli pinnal B rakud ja võib otseselt indutseerida B raku surm. obinutuzumabi eesmärk on suurendada antikeha sõltuvat tsütotoksilisust (ADCC) ja otsest rakkude surma induktsiooni (otsese raku surma induktsioon). Brändi obinutuzumabi Ameerika Ühendriikides nimetatakse Gazyva, ja brändi Euroopas nimetatakse Gazyvaro.