ROR1 suunatud monoklonaalne antikeha tsirmtuzumab + BTK inhibiitor IMBRUVICA täielik remissioonimäär 50%, kliiniline kasu määr 100%

Oncernal terapeutilised on kliiniline etapp biopsia ettevõte, mis on pühendatud arengu uute kasvajavastaste raviks vähid, kellel on tõsised täitmata meditsiinilised vajadused. Keskendumine narkootikumide arengule on paljutõotav, kuid uurimata vähk seotud arengud bioloogilised rajad. Hiljuti teatas ettevõte, et cirtuzumabi värskeimad andmed kombineeriti IMBRUVICA ' ga (ibrutiniibi) retsidiveerunud või refraktaarse mantelrakulise lümfoomi (R/R MCL) faasi I/II CIRLL uuringus (6. märtsil 2020)

tsirmtuzumab on monoklonaalne antikeha, mis on suunatud inhibeeriva retseptori türosiini kinaasi-nagu orvudretseptori 1 (ROR1) rada. IMBRUVICA on esimene-klassi suukaudne Bruton türosiini kinaasi (BTK) inhibiitor, mis töötati välja ja turustatud AbbVie ' s Pharmacyclics ja Johnson & Johnson ' s Jansseni biotehnoloogia.

CIRLL uuringus osalenud R/R MCL patsiendid olid varem saanud mitmeid raviprotseduure (mediaan: 2), sealhulgas keemiaravi, autoloogset tüvirakkude siirdamist (SCT), autoloogset SCT ja CAR-T ravi, autoloogseid SCT ja allogeenseid SCT, IMBRUVICA ' t ja rituksimabi.

Tulemused näitasid, et 12 hinnatava patsiendi mediaaniga 6,4 kuu järel oli täielik ravivastuse määr (CR) oli 50% (6/12) ja osalise ravivastuse määr (PR) oli 33% (4/12), haiguse stabiliseerimise määr (SD) on 17% (2/12), optimaalne objektiivne ravivastuse määr (ORR = CR + PR) on 83%, kliiniline kasu määr (CR + PR + SD) on 100%.

Üks 6 CR patsientidest kinnitati täielik metaboolne remissioon (CMR) CT skaneerimisega ja luuüdi biopsia on veel lõpule viia. Kõik 6 CR patsienti jätkati täieliku remissiooniga ja 1 juhtum oli säilitanud täieliku remissiooni rohkem kui 21 kuu jooksul. Väärib märkimist, et 6 CR patsiendist 4 saavutas täieliku remissiooni 4 kuu jooksul pärast cirmtuzumabi ja IMBRUVICA kombinatsioonravi saamist. Selles uuringus oli cirmtuzumabi ja IMBRUVICA kombinatsioon hästi talutav ning kõrvaltoimed olid vastavuses IMBRUVICA monoteraapiaga. Ei ole annust piirav toksilisus, ärajätu, tõsiseid kõrvaltoimeid ei põhjustanud cirmtuzumab.

Hun ju Lee, MD, uurija CIRLL kliinilises uuringus ning lümfoomi ja müeloomi dotsent Texas MD Anderson Cancer Centre ' i ülikoolis, ütles: "Cirmtuzumab ja IMBRUVICA kombineeritud ravi patsientidel R/R MCL on saavutanud suure täieliku remissiooni, täielik remissiooni määr on suurem kui eelnevalt teatatud IMBRUVICA monoteraapia. Need andmed on väga julgustavad, eriti arvestades, et mõned neist patsientidest on varem saanud mitmeid raviprotseduure. Korduv MCL patsiendirühmas on endiselt hädasti vaja taluda Seksuaalravi kava, et pakkuda sügavamat ja pikemaajalist ravi leevendust. "

toime-blokaad WNT5A raja, inhibeerivad vähirakkude kasvu ja metastaaside

tsirmtuzumab on monoklonaalne antikeha, mis on suunatud ROR1, mis on potentsiaalselt atraktiivne kasvaja teraapia sihtmärgiks. See on kantoembrüonaalne antigeeni, mida tavaliselt ei väljendita täiskasvanud rakud, kui aktiveeritud ja väljendatud kasvajarakkude, annab kasvaja ellujäämise ja kohandamise eeliseid.

Teadlased California ülikoolis San Diego meditsiini kool leidis, et suunatud peamiste epitpide kohta ROR1 on võti spetsiaalselt suunatud ROR1 ekspresseerivad kasvajad. Cirmtuzumabi töötati välja selle avastuse põhjal. Antikeha võib siduda peamiste epitpide ROR1, mis on väga väljendatud paljudes erinevates vähid, kuid ei ole väljendatud normaalsetes kudedes. Prekliinilised uuringud on näidanud, et kui cirmtuzumab kombineeritakse ROR1, see võib blokeerida WNT5A signalisatsiooni, pärssida kasvajarakkude leviku, rände ja ellujäämise, ja indutseerida kasvajarakkude diferentseerimine.

Praegu on cirmtuzumab kliinilises arengus. Cirmtuzumab ja IMBRUVICA MCL-I ja kroonilise lümfoidne leukeemia (CLL) ravis on I/II faasi kliinilistes uuringutes. Lisaks toimub cirmtuzumab kombinatsioonis paklitakseeliga I faasi kliinilistes uuringutes metastaatilise rinnanäärmevähi ravis.