Acceleron / BMS TGF-β ligandi lõksu soteretsept võitis USA FDA läbimurdelise ravimite kvalifikatsiooni!

Acceleron Pharma on biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb TGF-β perekonnaravi avastamise, arendamise ja turuleviimisega raskete ja haruldaste haiguste raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on andnud soterercepti (ACE) -011, ActRIIA-Fc) läbilöögivõimelise ravimi kvalifikatsiooni (BTD) pulmonaalse hüpertensiooniga (PAH) patsientidele (WHO rühm 1 ). Septembris 2019 andis FDA ka sotertercepti harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni (ODD).

Läbimurdeline ravimite kvalifikatsioon (BTD) on uus ravimite ülevaatamise kanal, mille FDA lõi 2012 , et kiirendada tõsiste või eluohtlike haiguste raviviiside väljatöötamist ja ülevaatamist, ning esialgsete kliiniliste tõendite kohaselt on ravim võrreldav olemasolevatele terapeutilistele ravimitele Uued ravimid, mis võivad seisundit oluliselt parandada. BTD-ravimite hankimisel saate lähemaid juhiseid, sealhulgas FDA kõrgemad ametnikud teadus- ja arendustegevuse ajal. Uue ravimituru ülevaade on sobilik jooksvaks läbivaatamiseks ja prioriteetseks läbivaatamiseks, et tagada patsientidele uute ravivõimaluste pakkumine võimalikult lühikese aja jooksul.

sotatercept on uuringuravim, mis on loodud toimima selektiivse ligandipüüdurina TGF-β perekonna liikmetele, et tasakaalustada PAH, BMPR-II signaaliülekande võtmetegurit. PAH-i prekliinilistes uuringutes pööras soterertsept kopsuveresoonte lihase muutumise ja parema südamepuudulikkuse näitajaid paremaks.

Selle aasta jaanuari lõpus teatas Acceleron II faasi PULSAR-i uuringu tipptasemel analüüsi tulemustest, näidates, et uuring jõudis primaarsesse lõpp-punkti, kriitilisse sekundaarsesse lõpp-punkti ja muudesse sekundaarsetesse lõpp-punktidesse. Kõrvaltoimed olid kooskõlas soteretsepti varem teatatud kõrvaltoimetega teiste haiguste puhul. Xinjiga sõlmitud litsentsilepingu osana (mille on omandanud Bristol-Myers Squibb) hinnatakse soterertsepti ka II faasi SPECTRA uuringus.

Väärib märkimist, et äsja kiitis USA FDA heaks Actrosleroni ja Xinji poolt välja töötatud teise TGF-β ligandi lõksuspreparaadi Reblozyl (luspatercept) uue näidustuse madala riskiga müelodüsplastilise sündroomi (MDS) jaoks. Täiskasvanud patsiendid, ravi aneemia. Reblozyl on esimene ja ainus FDA poolt heaks kiidetud punaste vereliblede küpsemise aine, mis esindab uut teraapia klassi, mis aitab patsientidel vähendada punaste vereliblede infusiooni koormust, reguleerides punaste vereliblede küpsemise hilise staadiumi. Ameerika Ühendriikides kiideti Reblozyl esmakordselt heaks 2019 novembris aneemia raviks beetatalasseemiaga täiskasvanud patsientidel, kes vajavad regulaarset punaste vereliblede infusiooni.

Väärib märkimist, et Reblozyl on esimene FDA poolt heaks kiidetud ravim beeta-talasseemiaga seotud aneemia raviks ning see on ka esimene FDA kinnitus erütrotsüütide ülekandmiseks (RBC) ja erütrotsüütide tootmise tüüp Uued ravivõimalused MDS-ga patsientidele on ebaõnnestunud stimulantravi. Tuleb märkida, et Reblozyl ei sobi punaliblede vereülekande asendajaks patsientidel, kellel tuleb aneemia viivitamatult parandada.

Reblozyl&# 39 toimeaine on luspatertsept, mis on esmaklassiline punaste vereliblede küpsemise aine (EMA), mis reguleerib hiliste punaste vereliblede küpsemist. Ravim on lahustuv liitvalk. Inimese IgG 1 Fc-domeen on sulandatud aktiviini IIB tüüpi retseptori rakuvälise domeeniga (ActRIIB). Ligandi lõksuna suudab see sihipärase seondumise kaudu reguleerida RBC hilisemat küpsemist. Muundava kasvufaktori (TGF) -β üleperekonna spetsiifiline ligand vähendab Smad 2 / 3 signaaliülekandetee aktiveerimist, parandab ebaefektiivsete punaste vereliblede teket, soodustab hilise punase vere küpsemist rakkudes ja suurendab hemoglobiinisisaldust.