Indias heaks kiidetud AstraZeneca sihipärane ravim Tagrisso (osimertiniib)

AstraZeneca India teatas hiljuti, et sihtvähivastane ravim Tagrisso (osimertiniib) on Indias heaks kiidetud: mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidele, kellel on kasvajad, millel on epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) mutatsioonid. Adjuvantravi pärast resektsiooni.

Kopsuvähk on äärmiselt agressiivne ja laastav vähk. Kopsuvähi suremuse suurenemise põhjuseks on see, et hilises staadiumis avastatakse ja diagnoositakse ligi 80–90% kopsuvähi juhtudest, samas kui kaugelearenenud kopsuvähi 5-aastane elulemus on alla 5%. Kopsuvähi varajane diagnoosimine ja ravi enne selle levikut teistesse kehaosadesse on väga oluline. Isegi kui varases staadiumis pakutakse tingimustele vastavatele patsientidele parimat ravi, nagu kirurgia ja operatsioonijärgne kemoteraapia, on enam kui pooltel patsientidest haiguse/vähi kordumine 5 aasta jooksul endiselt olemas. See on peamiselt tingitud vähi kordumise kalduvusest - varajase kopsuvähi ravi on vähe arenenud. See tähendab, et patsientide elulemuse parandamise protsessis ei ole nõudlus patsientide ravi järele rahuldatud.

Tagrisso on üks kord päevas kasutatav suukaudne tablett, mida kasutatakse patsientide raviks, kelle kasvajatel on EGFR mutatsioonid (EGFRm) ja kes on läbinud kopsuvähi operatsiooni. Varases staadiumis kopsuvähi raviks läbi nud ADAURA 3. faasi kliinilises uuringus kasutati Tagrissot adjuvantravina, et vähendada vähi kordumise riski ligi 83%. Tagrisso on esimene suunatud suukaudne ravi, mis näitab nii olulist haigusvaba elulemust EGFRm- positiivse varajase kopsuvähi korral. Vähirakkude levik ajju ja teistesse elunditesse on varajase kopsuvähi kordumise üks olulisi põhjuseid. On tõestatud, et Tagrisso vähendab vähi levimise võimalust ajju ja teistesse kaugetesse organitesse.

Eriti väärib märkimist, et ADAURA uuring on esimene ülemaailmne kliiniline uuring, mille käigus hinnatakse EGFR inhibiitori statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist kasu kopsuvähi adjuvantravis. Tulemused kinnitasid esimest korda, et EGFR inhibiitor võib muuta varases staadiumis EGFR- mutant kopsuvähi progresseerumist ja anda patsientidele lootust ravida.

ADAURA on randomiseeritud, topeltpime, globaalne, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 682 varajases (IB/ II/ IIIA) EGFRm- NSCLC patsiendis, kes on saanud täielikku kasvaja resektsiooni ja valikuline Standardne operatsioonijärgne adjuvantne kemoteraapia on hinnanud Tagrisso efektiivsust ja ohutust adjuvantravi korral. Uuringus said katserühma patsiendid Tagrisso 80 mg üks kord ööpäevas suukaudseid tablette kolme aasta jooksul või kuni haiguse kordumiseni. Uuring viidi läbi enam kui 200 kliinilises keskuses enam kui 20 riigis Euroopas, Lõuna-Ameerikas, Aasias ja Lähis-Idas. Esmane tulemusnäitaja on haigusevaba elulemus (DFS) II/ IIIA staadiumis patsientidel ja peamine sekundaarne tulemusnäitaja on DFS IB/ II/ IIIA staadiumis patsientidel.

Uuringu peamised tulemused avaldati 2020. aasta septembris Ajakirjas New England Journal of Medicine. Tulemused näitasid, et: (1) II ja IIIA staadiumi EGFRm NSCLC- ga patsientidel võib Tagrisso adjuvantravi kasutamine vähendada haiguse kordumise või surma riski83 %(HR=0,17; 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

ADAURA uuringu enneolematute efektiivsuse tulemuste põhjal kiitis USA FDA Tagrisso heaks 2020. aasta detsembris adjuvantse (operatsioonijärgse) ravina varases staadiumis (IB/II/IIIA) täieliku kasvaja resektsioonide raviks, mis on saanud ravivaid eesmärke. ) EGFRm NSCLC täiskasvanud patsiendid.

Selle aasta jaanuaris teatas AstraZeneca ADAURA uuringu uurimusliku analüüsi tulemustest 2020. aasta 21. ülemaailmsel kopsuvähi konverentsil (WCLC), mida korraldas Rahvusvaheline Kopsuvähi Uurimise Assotsiatsioon. Andmed näitavad, et EGFRm- positiivsetel NSCLC patsientidel pikendab Tagrisso adjuvantravi oluliselt DFS- ravi, olenemata sellest, kas nad on varem saanud adjuvantravi või haiguse staadiumi. Selles kogu uuringupopulatsiooni uurimuslikus analüüsis vähendas Tagrisso adjuvantravi haiguse kordumise või surma riski patsientidel, kes olid varem saanud adjuvantset keemiaravi 84% (HR=0, 16, 95% CI: 0, 10- 0, 26) ja vähendas eelneva adjuvantse kemoteraapia riski. Haiguse kordumise või surma risk patsientidel, kes ei saanud adjuvantset keemiaravi, vähenes 77% (HR=0, 23; 95% CI: 0, 13- 0, 40). DFS-i eelised on haiguse kõigis etappides sarnased. Lisaks näitas ADAURA uuringus osalenud patsientide poolt teatatud tulemuste eraldi uuriv surmajärgne analüüs, et Tagrissoga ravitud patsiendid säilitasid oma elukvaliteedi ning Tagrisso rühma ja platseeborühma vahel ei olnud kliiniliselt olulist erinevust füüsilises või vaimses tervises.

Tagrisso on kolmanda põlvkonna pöördumatu epidermaalse kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitor (EGFR-TKI), mis suudab ületada selle ravimiklassi esimese ja teise põlvkonna EGFR-TKI resistentsuse, sealhulgas Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso võib pärssida EGFR tundlikke mutatsioone ja EGFR- T790M resistentseid mutatsioone ning omab kliinilist toimet kesknärvisüsteemi metastaaside vastu. Seni on Tagrisso 40mg ja 80mg üks kord päevas suukaudseid tablette heaks kiidetud paljudes riikides (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Hiinas ja Euroopa Liidus) EGFRm kaugelearenenud NSCLC esmavaliku raviks ja seda on kasutatud paljudes riikides (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Hiinas, ELis) EGFR T790M mutatsioonipositiivse kaugelearenenud NSCLC patsientide teise astme raviks. Lisaks on Tagrisso heaks kiidetud ka Ameerika Ühendriikides ja mitmes teises riigis: adjuvantse (operatsioonijärgse) ravina varajase (IB/II/IIIA staadiumi) EGFRm NSCLC täiskasvanute raviks, kes on läbinud täieliku kasvaja resektsiooni ravi eesmärgil patsiendile.

Praegu arendab AstraZeneca Tagrissot lokaalselt kaugelearenenud retsidiivhaiguse (LAURA uuring) jaoks koos keemiaraviga metastaatilise haiguse (FLAURA2) raviks koos võimalike uute ravimitega, et lahendada resistentsus EGFR TKI suhtes (SAVANNAH uuring, ORCHARD uuring).