Gilead Yescarta on USA FDA poolt heaks kiidetud uute näidustuste jaoks: üldine remissiooni määr on 91%!

Gileadi rakuteraapia ettevõte Kite Pharma teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud uue näidustuse CD19 CAR- T rakuteraapiale Yescarta (aksikabtageentsiloleucel): retsidiveerunud või refraktaarse (R/R) follikulaarse lümfoomiga (FL) täiskasvanud patsientide raviks, kes on saanud 2 või enam süsteemset ravi.

Eelkõige on Yescarta esimene CAR- T rakuteraapia, mis on heaks kiidetud indolent FL raviks. See märge on heaks kiidetud kiirendatud heakskiitmiseks, mis põhineb reageerimiskiiruse andmetel. Varem on FDA andnud Yescartale läbimurdelise ravimikvalifikatsiooni ja eelisõiguse FL-i raviks.

Lisaks tähistab see heakskiit ka kolmandat märki sellest, et Kite'i väljatöötatud rakuteraapia on saanud regulatiivse heakskiidu. 2020. aasta juulis ja 2020. aasta detsembris kiitsid Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit heaks ettevõtte teise CD19 CAR-T rakuteraapia, millest sai maailma esimene CAR-T rakuteraapia mantlirakkude lümfoomi (MCL) raviks. Ravim on spetsiaalselt kohandatud sümptomitele: retsidiveerunud või refraktaarse mantlirakkude lümfoomiga (R/R MCL) täiskasvanud patsientide raviks. Keskses ZUMA- 2 kliinilises uuringus oli Tecartus' e ühekordse infusiooni objektiivne ravivastuse määr (ORR) 87% ja täielik ravivastuse määr (CR) 67%.

Yescarta heakskiit R/R FL uuele näidustusele põhineb keskse ZUMA- 5 (NCT03105336) kliinilise uuringu tulemustel. ZUMA- 5 on käimasolev üheharuline mitmekeskuseline avatud II faasi uuring, milles kaasatakse täiskasvanud patsiendid, kellel on retsidiveerunud või refraktaarne iNHL, sealhulgas FL ja marginaalse tsooni lümfoomi (MZL) alatüübid. Need patsiendid on varem saanud vähemalt kahte süsteemset ravi, sealhulgas cd20- vastaste monoklonaalsete antikehade ja alküülivate ainete kombinatsiooni. Uuringu eesmärk oli hinnata Yescarta ühekordse infusiooni efektiivsust ja ohutust selles patsiendipopulatsioonis. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli sõltumatu läbivaatamiskomitee (IRC) poolt Lugano klassifikatsiooni (2014) kohaselt hinnatud objektiivne ravivastuse määr. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad täielikku ravivastuse määra (CR), ravivastuse kestust (DOR), progressioonivaba elulemust (PFS), üldist elulemust (OS), ohutust, CAR- T rakku ja tsütokiini taset.

Tulemused näitasid, et kõigi R/R FL patsientide (81 hinnatud patsienti efektiivsuse analüüsiks) hulgas näitas 91% patsientidest, kes said ühekordset Yescarta infusiooni, ravivastust (ORR=91%), mis hõlmas 60% patsientidest Saavutada täielik remissioon (CR=60%). 14,5 kuu pikkuse mediaanjärkkontrolli ajal ei olnud keskmine DOR veel saavutatud. Ohutusanalüüsi andmekogumis (n=146) oli 3. või kõrgema astme tsütokiini vabanemise sündroomi (CRS) ja neurotoksilisuse esinemissagedus vastavalt 8% ja 12%.

FL on teatud tüüpi indolentne mitte-Hodgkini lümfoom (iNHL), kus pahaloomulised kasvajad kasvavad aeglaselt, kuid muutuvad aja jooksul agressiivsemaks. FL on kõige levinum indolentne lümfoom ja teine kõige levinum lümfoomi tüüp maailmas. FL moodustab ligikaudu 22% kinnitatud lümfoomi juhtudest kogu maailmas. Praegu on retsidiveerunud või refraktaarse indolent FL- iga patsientidel, kes on saanud 2 või enam süsteemset ravi, piiratud ravivõimalused.

Yescarta on CD19 CAR-T rakuteraapia, mille Geely Dehao omandas Kite'i omandamiseks 11,9 miljardi USA dollari eest. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA Yescarta heaks 2017. aasta oktoobris. See on esimene CAR- T rakuteraapia retsidiveerunud või refraktaarse suure B- rakulise lümfoomiga (LBLC) täiskasvanud patsientide raviks. Spetsiifilised näidustused on järgmised: kasutatakse varem Retsidiveerunud või refraktaarse LBCL- iga täiskasvanud patsientide ravis kahe või enama süsteemse raviga, sealhulgas suure B- rakulise lümfoomi (DLBCL), primaarse mediastinaalse suure B- rakulise lümfoomiga (PMBCL), kõrge astme B- rakulise lümfoomiga Kasvajaga (HGBL) ja DLBCL-iga (st transformatsiooniga FL, TFL), mis on saadud follikulaarsest lümfoomist (FL). Yescarta ei sobi primaarse kesknärvisüsteemi lümfoomi raviks.

Hiinas töötas Yescarta (Yikelilunsai süst [kavandatud], koodnimi FKC876) välja Shanghai Fosun Pharmaceutical Groupi ja Kate Pharmaceuticalsi asutatud ühisettevõte Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd. (FOSUN Kite). 2020. aasta märtsi keskel teatas Fosun Kate, et Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni (NMPA) ravimihindamiskeskus (CDE) on esitanud uue ravimitaotluse (NDA) CAR-T rakuteraapia ravimi Yiqililunsai süstimiseks (planeeritud). ) Lisatud eelisjärjekorras läbivaatamisele retsidiveerunud või refraktaarse suure B- rakulise lümfoomiga täiskasvanud patsientide raviks pärast teise astme või kõrgema taseme süsteemset ravi, sealhulgas difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), täpsustamata primaarne mediastiinne B- rakuline lümfoom (PMBCL), kõrgeklassiline B- rakuline lümfoom ja FOLLIkulaarsest lümfoomist transformeeritud DLBCL.

Yijililunsai süst (koodnimega FKC876) on CD19-suunaline autoloogne CAR-T rakuteraapia toode, mille Fosun Kate tutvustas Kate Pharmaceuticalsi Yescarta (aksicabtagene ciloleucel) tehnoloogiat ja millel lubati Hiinas kohapeal toota.

See toode on esimene CAR-T rakuteraapia toode, mida Fosun Kate on edendanud hiinas turustamist, ja see on ka esimene CAR-T rakuteraapia toode, mille Riiklik Meditsiinitoodete Administratsioon (NMPA) on ametlikult heaks kiitnud turundusrakenduste jaoks. Täiesti uue kasvaja ravimeetodina võib FKC876 tuua uut lootust ja võimalusi Hiina patsientidele, kellel on retsidiveerunud või tulekindel suur B-rakuline lümfoom pärast teise rea või kõrgema süsteemse ravi saamist.