Merck omandab IAP antagonisti ligi 1,1 miljardi dollari eest

Hiljuti teatas Saksamaa Merck, et on sõlminud Debiopharmiga ainuõigusliku litsentsilepingu xevinapandi (Debio1143) arendamiseks ja turustamiseks. Litsentsilepingu tingimuste kohaselt saab Saksa Merck xevinapandi ainuõigused ülemaailmseks arendamiseks ja turustamiseks ning kaasrahastab Debiopharmiga käimasolevat 3. faasi registreeritud TrilynX uuringut. (CRT), mis põhineb ksevinapandi ja platseebo efektiivsusel ja ohutusel. Samal ajal sai Debiopharm ettemakse 188 miljonit eurot (227 miljonit USA dollarit) ning verstapostimakseid ja autoritasusid kuni 710 miljonit eurot (856 miljonit USA dollarit). Leping sisaldab ka õigust arendada ksevinapandi prekliinilisi järelühendeid. .

On arusaadav, et Xevinapant on potentsiaalne&"; klassi esimene GG"; tugev apoptoosivalgu (IAP) antagonisti suukaudne inhibiitor. Praegu on kliinilise uuringu 3. faasi põhipreparaadis kombinatsioon plaatinat sisaldavast kemoteraapiast ja tavapärasest fraktsioneerimise intensiivsusega moduleeritud kiiritusravist (standardne fraktsioneerimise intensiivsusega moduleeritud kiiritusravi) varem ravimata kõrge riskiga lokaalselt arenenud pea ja kaela lamerakk-kartsinoomiga (LA SCCHN) patsientidel .

Siiani pole ühtegi IAP-i antagonisti globaalses valdkonnas turustamiseks heaks kiidetud ja xevinapant on praegu üks kõige kiiremini kasvavaid IAP-i antagonistitooteid maailmas. Varem on xevinapant saanud USA FDA läbimurre määramise. Randomiseeritud, topeltpimedas 2. faasi kliinilises uuringus saadud tulemused näitasid, et ksevinapandi lisamine tavalisele CRT-le parandas 18 kuu pärast kohaliku kontrolli määra. Statistiliselt oluline 21% saavutas esmase tulemusnäitaja. Võrreldes kontrollrühmaga täheldati pärast 2-aastast jälgimisperioodi ka olulist kasu progressioonivabast elulemusest (PFS). 3-aastase järelkontrolli korral näitas ksevinapant kombineerituna CRT-ga surma riski statistiliselt olulist 51% -list vähenemist võrreldes platseeboga kombineeritud CRT-ga.

Selles etapis on lisaks käimasolevatele III faasi kliinilistele uuringutele käimas ka xevinapandi kliinilised uuringud mitmete tahkete kasvajate raviks, sealhulgas mitteväikerakk-kopsuvähk, munasarjavähk, pea- ja kaelakasvajad jne.

Samuti väärib märkimist, et avalik teave näitab, et algselt kandis xevinapant nime AT-406, mis viidi Yasheng Pharmaceuticali eelkäijalt üle Šveitsi Debiopharmile 2011. aastal. Praeguses Yasheng Pharmaceuticali ametlikul veebisaidil kuvatud tootetorustikus on üks nimega AT-406. IAP antagonist APG-1387 on praegu kliinilises arengus. Peamisteks näidustusteks on tahked kasvajad (koos kasvaja immunoteraapiaga) ja hepatiit B. Mõlemad on kliinilise faasi teises faasis. See on ka esimene Hiinas kliinilises faasis. IAP inhibiitorid.

IAP-valk on väga ekspresseeritud ja seotud paljude vähkidega, sealhulgas kopsuvähk, pea- ja kaelavähk, rinnavähk, seedetrakti vähk, samuti melanoom ja hulgimüeloom, ning see on tihedalt seotud prognoosiga. Seetõttu on IAP-d oluline suund kasvajavastaste ravimite väljatöötamisel.

Lisaks neile kahele IAP inhibiitorile on kogu maailmas kliinilises arengujärgus ka arvukalt uurimistooteid, sealhulgas LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 jne. Näiteks on LCL161 välja töötanud Novartis ja see võib suhelda cIAP1 ja cIAP2-ga. BIR3 domeen seondub ja kutsub esile cIAP1 ja cIAP2 autokvitinatsiooni ja proteasomaalse lagundamise, mis põhjustab mittestandardsete NF-B signaaliradade aktiveerumist ja kasvajanekroosifaktori teket. Praegu on käimas mitmed LCL161 kliinilised uuringud.

Lisaks on IAP inhibiitorid koos teise olulise vähi immunoteraapia, immuunkontrolli punkti inhibiitoritega, muutunud ka üheks kliinilise arengu peamiseks suunaks ning käimas on mitmed kliinilised uuringud.

Eelmisel aastal avalikustati' s ASCO IAP inhibiitorite Birinapant ja Debio1143 esialgsed andmed koos PD-1 / PD-L1 antikehadega. 4 MSS-i soolevähiga patsiendist, keda raviti Birinapantiga koos PD-1 antikeha pembrolizumabiga, saavutas 1 patsient pikaajalise osalise remissiooni; 5 NSCLC-ga patsiendil, keda raviti Debio1143-ga koos PD-L1 antikeha Avelumabiga, oli 3 patsienti suunatud rohkem kui 15% kasvajatest ja üks madala PD-L1 ekspressiooniga patsient saavutas pikaajalise stabiilse haiguse. Need andmed viitavad sellele, et MSS-i soolevähk, mis pole PD-1 antikehade suhtes tundlik, ja NSCLC, mis ei ekspresseeri PD-L1, võivad seda tüüpi kombineeritud ravist kasu saada.