Esimene ravim propioonhappeemia ja metüülmaloonhappeemiaga seotud ägeda hüperammonemia raviks!

Haruldaste haiguste farmaatsiaettevõte Recordati teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Carbaglu (karglumhape) 200 mg tabletid uue näidustuse jaoks: täiendusena pediaatriliste ja täiskasvanud patsientide standardsele ravile. Propioonhappeemiast (PA) või metüülmaloonhappeemiast (MMA) põhjustatud äge hüperammonemia.

Väärib märkimist, et Carbaglu on esimene ja ainus FDA heakskiidetud ravim PA ja MMA põhjustatud ägeda hüperammonemia raviks. CARBAGLU kiideti algselt heaks FDA poolt N- atsetüülglutamaatsüntaasi (NAGS) puudulikkuse (veel üks haruldane ainevahetushäire) raviks: täiendusena standardsele ravile NAGS- i puudulikkusest põhjustatud ägeda hüperammonemia raviks, mida kasutatakse NAGS- i puudulikkusest põhjustatud kroonilise hüperammonemia säilitusraviks.

Nii PA kui ka MMA on haruldased pärilikud ainevahetushäired, mis on tingitud ensüümi aktiivsuse puudumisest, mis põhjustab aminohapete katabolismi konkreetsete etappide düsfunktsiooni või teatud rasvhapete lagunemist. Seetõttu kogunevad toksilised metaboliidid, mis võivad põhjustada hüperammonemiat, potentsiaalset eluohtu. NAGS- puudulikkusega patsientidel parandab või taastab Carbaglu N- atsetüülglutamaati (NAG) asendajana karbamiiditsükli funktsiooni, aktiveerides karbamoüülfosfaatsüntaasi (CPS 1), soodustades ammoniaagi detoksifitseerimist ja uurea tootmist.

Mendel Tuchman, MD, professor emeriit pediaatria ja meditsiini geneetik George Washington University School of Medicine and Health Sciences ütles: "Praegu on vähe ravimeid, mis on heaks kiidetud hüperammonemia raviks, ja ei ole kedagi, kes sobiks raviks ägeda hüperammonemia patsientidel PA ja MMA. Ammonemia. Carbaglu võib kriitilistes olukordades vähendada kõrget plasma ammoniaagisisaldust, mis võib neid patsiente mõjutada."

Recordati tegevjuht Andrea Recordati ütles: "Nende haiguste all kannatavad isikud seisavad silmitsi hüperammonemia võimalike tõsiste tüsistustega, mis ravimata jätmisel võivad põhjustada koomat või isegi surma. Meil on väga hea meel saada Carbaglu uue näidustuse heakskiit. See võimaldab Recordatil rahuldada nende patsientide rahuldamata meditsiinilisi vajadusi."

FDA heakskiitu sellele uuele näidustusele toetab randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga mitmekeskuseline kliiniline uuring. Uuringus võrreldi Carbaglu ja platseebo efektiivsust hüperammonemia ravis PA või MMA- ga patsientidel. Efektiivsuse hindamine, mis põhines 90 hüperammonemia episoodil 24 patsiendil, näitas, et Carbaglu' d saanud patsientidel vähenes ammoniaagilämmastik kiiremini kui platseebot saanud patsientidel. Uuringu esmane tulemusnäitaja on aeg alates esimesest manustamisest kuni vere ammoniaagitasemeni alla 50 μmol/l või tühjenemisest haiglast. Esimese kolme ravipäeva jooksul saavutas Carbaglu ravirühm võrreldes platseeboravi rühmaga suurema protsendi esmasest tulemusnäitajast.

Kliinilistes uuringutes esines 42, 2%- l 90-st hüperammonemia juhust vähemalt üks kõrvaltoime. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on (≥5%) neutropeenia, aneemia, oksendamine, elektrolüütide tasakaalutus, isutus, hüpoglükeemia, letargia/kooma, entsefalopaatia ja pankreatiit/suurenenud lipaas.