Betta Pharma ensartiniibi ALK-positiivse kopsuvähi esmavaliku ravi 3. faasi kliiniline: efektiivsus ületab Pfizer Xalkori!

Betta Pharma tütarettevõte Xcovery teatas 8. augustil"ist; 21. maailma kopsuvähi konverentsi (IASLC WCLC) veebiteemade foorumi (virtuaalse presidendi sümpoosion)" võõrustas 8. augustil Rahvusvaheline Kopsuvähi Teadusuuringute Assotsiatsioon. ALK inhibiitori ensartiniibi ristmike vaheanalüüsi tulemused mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) III faasi kliinilises uuringus (eXalt3).

See on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud III faasi uuring, mis viidi läbi lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise ALK-positiivse NSCLC-ga patsientidel, kes ei ole varem saanud ALK-le suunatud ravi (esmane ravi). Tulemused näitasid, et võrreldes Xalkori (krizotiniib) ravirühmaga, oli ensatiniibi ravirühma keskmine progressioonivaba elulemus (mPFS) märkimisväärselt pikenenud ja haiguse progresseerumise või surma risk vähenes märkimisväärselt.

ALK geeni positiivne mutatsioonimäär on NSCLC patsientidel umbes 5-7%. Need patsiendid on tavaliselt 55-aastased ja nooremad ning enamikul neist pole diagnoosimise ajal suitsetamist olnud. Need mutatsioonid viivad otseselt kasvajarakkude kontrollimatu kasvu. Xalkori on esimese põlvkonna ALK türosiinkinaasi inhibiitor (TKI), mille on välja töötanud Pfizer; Ensatiniib on uut tüüpi tugev, suure tõhususega, suure tõhususega, suure tõhususega, suure tõhususega, suure tõhususega, suure efektiivsusega Uue põlvkonna selektiivne ALK inhibiitor, selle ALK inhibeeriv potentsiaal on 10 korda suurem kui Xalkoril.

EXalt3 uuringusse kaasati 290 ALK-positiivset NSCLC-patsienti, kes ei olnud varem saanud ALK-sihipärast ravi, kuid patsientidel oli lubatud, et nad olid varem saanud kõige rohkem ühte keemiaravi režiimi. Enne randomiseerimist kihistuti patsiendid vastavalt varasemale keemiaravile, füüsilisele seisundile, aju metastaasidele ja geograafilisele piirkonnale. Selles uuringus hindab pimestatud sõltumatu ülevaatekomitee (BIRC) haiguse kulgu. Uuringus koosnes ravikavatsuse (ITT) populatsioon 290 patsiendist, kes määrati paikkonna FDA poolt heaks kiidetud testimismeetodi abil ALK-positiivseks. Ravi kavatsuse (mITT) modifitseeritud populatsioon koosnes 247 patsiendist, kellele Abbott FISH Center kinnitas ALK-positiivsust. Uuringu peamine tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS) ITT populatsioonis.

Tulemused näitasid, et ITT populatsioonis pikenes Ensatiniibi ravirühma mPFS võrreldes Xalkori ravirühmaga oluliselt (25,8 kuud vs 12,7 kuud; keskmine jälgimisaeg oli 23,8 kuud ja 20,2 kuud), haiguse progresseerumine või Surmarisk vähenes umbes 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). MITT-i populatsioonis on Ensatiniibi efektiivsus olulisem: Ensatiniibi ravirühma mPFS ei ole veel saavutatud, samal ajal kui Xalkori ravirühm on endiselt 12,7 kuud (HR=0,49; 95% CI: 0,30–0,66; p<>

Ehkki üldise elulemuse (OS) tulemused ei ole veel piisavalt küpsed, et eristada kahe rühma erinevusi, toetavad mitme teise tulemuse parandamine esmaseid tulemusnäitajaid.

Väärib märkimist, et mõõdetavate aju metastaasidega patsientidel on Ensatiniib näidanud muljetavaldavat efektiivsust. Ensatiniibiga ravitud 11 aju metastaasidega patsiendil oli koljusisese objektiivse ravivastuse määr (ORR) 64% (7/11); samal ajal kui 19 aju metastaasidega patsiendil, kes said kritiniibi, oli koljusisene ORR 21% (4/19).

Lisaks lühendas Ensatiniib patsientidel, kellel uuringu alguses aju metastaasideta, ajuravi ebaõnnestumiseni (aju metastaaside tekkimine) võrreldes Xalkori-ga (23,9 kuud vs 4,2 kuud; HR 0,32, 95% CI 0,15–0,64; P)=0,0011) vähenes aju metastaasidega patsientide osakaal 12-kuulisel ajahetkel märkimisväärselt (4% vs 24%). Ellujäämisanalüüs (KM-kõver) näitas, et 36-kuulise ravi järel oli progresseerumine Ensatiniibi rühmas vaid 40% ja Xalkori-rühmas 75%.

Selles uuringus tundus Ensatiniibi talutavus võrreldav Xalkori omaga ja tõsiste raviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus (TRAE: 8% vs 6%), TRAE põhjustas annuse vähendamist (24% vs 20%) ja TRAE põhjustatud ravimite ärajätmine (9% vs 7%) oli sarnane. Enamiku TRAE-de esinemissagedus oli kahe rühma vahel sarnane, kuid võrreldes Xalkori-rühmaga oli Ensatiniibi rühmas lööbe, sügeluse ja köha esinemissagedus pisut suurem ning oksendamise, kõhulahtisuse, neutropeenia ja leukopeenia esinemissagedus oli pisut suurem. madalam.

Uuringu lõplikud tulemused tehakse teatavaks hiljem sel aastal ja loodetakse selgitada, kas Ensatiniibil on Xalkori ees ellujäämisvõimalus.

Betta Pharmaceuticals'i vanem asepresident ja meditsiinidirektor ning USA Xcovery tegevjuht professor Mao Li ütles:" Ensatiniibi uurimis- ja arendusprotsess on Betta Pharmaceuticals'i esimene samm"iks; baas Hiinas ja mine maailma" ;. Satinib on nagu tume hobune ALK-TKI väljal. Selles aruandes esitatud Ensatiniibi esimese rea BIRC-eelhindamise andmed on väga head. Patsientide puhul, kellel aju metastaaside esinemine algul puudub, pikendab Ensatiniib eeldatavasti oluliselt elulemust ja saab enneolematu mPFS-i. Selle uuringu tulemuste põhjal valmistub ettevõte aktiivselt esmavaliku näidustuste loetlemiseks Hiinas ja Ameerika Ühendriikides. Usun, et pärast edukat loetlemist tulevikus ründab see kõiki liine ja kaitseb täielikult patsientide elu ALK-positiivsete NSCLC-ga patsientide kogu juhtimises."