Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) lükkab kopsufunktsiooni langust märkimisväärselt edasi!

Boehringer Ingelheim teatas hiljuti INBUILD III faasi uuringu uutest analüüsiandmetest. Uuringus hinnati Ofevi (nintedaniibi) progresseeruva fenotüübiga kroonilise fibrootilise interstitsiaalse kopsuhaiguse (PF-ILD) ravis. Tulemused näitasid, et 52-nädalase raviperioodi jooksul oli Ofevi rühmas patsientide osakaal, kelle kopsufunktsioon langes 10% või rohkem, platseeborühmas oluliselt madalam. Eraldi andmeanalüüs kinnitas Ofevi järjepidevat mõju sunnitud elutähtsuse (FVC) aastase langusmäära vähendamisel kroonilise kiulise ILD-ga patsientidel, sõltumata demograafilistest tunnustest, kopsufunktsioonist või ILD-diagnoosist. Need tulemused on avaldatud veebis hiljutisel American Thoracic Society (ATS) virtuaalsel konverentsil.

Ofev on mitme sihtmärgiga türosiinkinaasi inhibiitor, mis võib pärssida interstitsiaalse kopsuhaiguse (ILD) kopsufibroosiga seotud peamisi radu. Siiani on Ofev heaks kiidetud kolme näidustuse jaoks: (1) idiopaatilise kopsufibroosi (IPF) raviks; (2) süsteemse skleroosiga seotud interstitsiaalse kopsuhaiguse (SSc-ILD) raviks; (3)) Seda kasutatakse lisaks IPF-le ka progresseeruva fenotüübiga teiste krooniliste fibrootiliste interstitsiaalsete kopsuhaiguste (PF-ILD) raviks.

Ofev on ainus ravim, mis võib aeglustada kopsufunktsiooni langust SSc-ILD-ga patsientidel, ning see on ainus ravim, mis on heaks kiidetud PF-ILD raviks. Hiinas kiideti Ofev heaks IPF ja SSc-ILD ravis ning PF-ILD ravimise taotlus võeti riikliku toidu- ja ravimiameti poolt vastu eelmise aasta lõpus.

Boehringer Ingelheimi IPF / ILD kliinilise arengu ja meditsiiniasjade tegevdirektor dr Thomas Leonard ütles: „Meid julgustavad leiud, mis on seotud Ofev&# 39 vähenenud kopsufunktsiooniga progresseeruva kroonilise fibroosse ILD-ga patsientidel ( PF-ILD). Uued tulemused aitavad toetada kasvavat teaduslikku tõendusmaterjali Ofevi kasutamise kohta."

Selle aasta juulis kiitis Euroopa Liit heaks Ofevi PF-ILD raviks. Heakskiit põhineb INBUILDi III faasi uuringu tulemustel, mis on esimene kliiniline uuring, mille abil saavutatakse esmane tulemusnäitaja ILD-ga patsientide populatsioonis. Uuring on randomiseeritud, topeltpime, platseebo-kontrollitud, paralleelrühmaga uuring, mis viidi läbi 15 riigis 153 kliinilises keskuses ja milles hinnati Ofevi (150 mg kaks korda päevas) efektiivsust 52 nädala jooksul PF-ILD patsientidel. , Ohutus ja tolerants. Uuringus hinnati kokku 663 patsienti, kellest 412-l (62,1%) ilmnesid interstitsiaalse kopsupõletiku (UIP) sarnased muutused kõrglahutusega kompuutertomograafias (HRCT). Patsiendid randomiseeriti vastavalt HRCT tuvastatud fibroosimustrile ja kopsufunktsiooni hinnati sunnitud elutähtsuse (FVC) aastase langusmäära järgi.

Tulemused näitasid, et pärast 52-nädalast ravi vähenes platseeborühma patsientide FVC 188 ml ja Ofevi rühmas patsientide FVC vähenes 81 ml. See tähendab, et Ofev aeglustas kopsufunktsiooni langust 57% (107 ml / aastas) võrreldes platseeboga. Selles uuringus oli Ofev&# 39 kopsufunktsiooni languse vähendamiseks ravi kõigil patsientidel järjekindel, sõltumata HRCT fibroosimustrist, ja oli kooskõlas Ofev&# 39 IPF ja SSc-ILD ravi tulemustega. patsiendid. Täpsemalt, HRCT-ga UIP-taolise fibroosiga patsientide tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga vähendas Ofev-ravi kopsufunktsiooni langust 61% (128,2 ml / aastas).

Selles uuringus seostati Ofevi ägenemise või surma riski arvulise vähenemisega võrreldes platseeboga. Ravi eelisega kaasneb ka patsientidest teatatud tulemuste (nt hingeldus ja köha) vähenemine. Selles uuringus täheldatud ohutus on kooskõlas IPF ja SSc-ILD kliiniliste uuringutega. Kõige tavalisem kõrvaltoime oli kõhulahtisus. Ofevi ravirühma ja platseebogrupi esinemissagedus oli vastavalt 66,9% ja 23,9%.

ILD (pildi allikas: pulmonaryfibrosisnews.com)

Viimane ATS-i koosolekul avaldatud analüüs näitas, et võrreldes platseeborühmaga oli Ofevi rühmas patsientide osakaal, kelle kopsufunktsioon langes 10% või rohkem, väiksem. Analüüs põhineb FVC prognoositava langusmäära> muutustel; 5% ja> 10% lähteuuringu ja 52 nädala vahel. FVC on kopsufunktsiooni mõõtmise tunnustatud meetod ja FVC langus on haiguse progresseerumise näitaja.

Platseeboga võrreldes aeglustas Ofev kopsufunktsiooni langust (prognoositava FVC protsent). 52. nädalal vähendas Ofev patsientide osakaalu, kellel oli FVC> absoluutne langus; 5% (43,4% vs 55%) ja patsientide osakaal, kellel on FVC> absoluutne langus; 10% (28,3% vs 36,6%), võrreldes platseeboga.

Eraldi etteantud analüüsis hinnati FVC languse määra (ml / aastas) 52 nädala jooksul järgmiste lähtetunnuste põhjal, sealhulgas: sugu, vanus (GG lt; 65 aastat, ≥65 aastat), rass ( valge, Aasia, must / Aafrika ameeriklane), FVC (prognoositav ≤70%,> 70%), ILD diagnoos (allergiline kopsupõletik, autoimmuunne ILD, idiopaatiline mittespetsiifiline interstitsiaalne kopsupõletik [iNSIP], diferentseerimata idiopaatiline interstitsiaalne kopsupõletik [IIP] , muu ILD).

Analüüs näitas, et võrreldes platseeboga vähendas Ofev kroonilise fibrootilise ILD-ga patsientide FVC-i aastase languse määra, sõltumata lähteolukorra demograafiast, kopsufunktsioonist või ILD-diagnoosist.

Ontario osariigis Hamiltonis asuva McMasteri ülikooli meditsiinikooli hingamisteede meditsiini professor Martin Kolb ütles: “Need tulemused toetavad Ofevi kogemust patsientidel, kellel on krooniline kiuline ILD, millel on erinevad demograafilised omadused, kopsufunktsioon või kliiniline diagnoos ja mis halvendab haiguse progresseerumist. Terapeutiline toime."

Interstitsiaalne kopsuhaigus (ILD) hõlmab enam kui 200 tüüpi haigusi, mis võivad põhjustada kopsufibroosi. Kopsufibroos on kopsukoe pöördumatu arm, millel on negatiivne mõju kopsufunktsioonile. ILD-ga patsientidel võib areneda progresseeruv fenotüüp (PF-ILD), põhjustades kopsufibroosi, mille tulemuseks on kopsufunktsiooni langus, elukvaliteedi langus ja kõige levinum idiopaatiline interstitsiaalne kopsupõletik - idiopaatiline kopsufibroos (IPF) Sarnane varajane surm. Vaatamata põhihaigusele on PF-ILD kulg ja sümptomid sarnased. Hinnanguliselt on 18–32% mitte-IPF-i ILD-ga patsientidest progresseeruva fibrootilise haiguse fenotüübi (PF-ILD) risk.

Idiopaatilised tüübid jagamatu ILD, autoimmuunne ILD, krooniline ülitundlikkus kopsupõletik, sarkoidoos, müosiit, Sjogreni sündroom, kivisöetöötaja pneumokonioos, interstitsiaalne kopsupõletik (näiteks idiopaatiline mittespetsiifiline interstitsiaalne kopsupõletik) on haigus, mis võib välja areneda progresseeruva P-fenotüübi korral -ILD).