Bluebird Bio Zynteglo saab USA FDA prioriteetse ülevaate

Bluebird on valdkonna juhtiv geeniteraapia ettevõte. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on aktsepteerinud Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autoloogsed CD34+ rakud, mis sisaldavad βA-T87Q globiini kodeerivat geeni) bioloogilise toote litsentsitaotluse (BLA) jaoks ja andnud loa. it Prioriteetne ülevaade: ravim on potentsiaalselt transformatiivne ühekordne geeniteraapia kõigi β-talasseemia (β-talasseemia) genotüüpide raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel, kes vajavad regulaarset punaste vereliblede (RBC) ülekannet. FDA on määranud BLA&kvoodi; retseptiravimite kasutajatasude seaduse&kvoodi; (PDUFA) sihtkuupäev on 20. mai 2022. Varem on FDA andnud beti-celile harvaesineva ravimi nimetuse (ODD) ja läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD).

Kui see heaks kiidetakse, saab Zynteglost esimene ühekordne ravi USA-s, mis suudab lahendada β-talasseemia geneetilise põhjuse. Praegu põhineb β-talasseemia tavaline ravi regulaarse punaste vereliblede ülekandel ja raua kelaatimise ravil, mis toob kaasa progresseeruva mitme organi kahjustuse ohu ning suurendab haigestumuse ja surma riski. Eeldatakse, et Zynteglo pakub raviplaani, mis asendab standardset hooldusravi (regulaarne punaste vereliblede infusioon + raua kelaatimine).

Zynteglo on ühekordne geeniteraapia, mis on välja töötatud β-talasseemia ja sirprakulise haiguse (SCD) raviks. 2019. aasta mais sai Zynteglo Euroopa Liidult tingimusliku heakskiidu HSC doonoritele, mis sobivad vereloome tüvirakkude (HSC) siirdamiseks, kuid ilma inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) vasteta, üle 12 aasta vanused, mitte-β0/β0 genotüübist sõltuvad vereülekande ravi β-talasseemiaga patsiendid (transfusioonist sõltuv β-talasseemia, TDT).

Väärib mainimist, et Zynteglo on maailmas'. esimene β-talasseemia geeniteraapia, mis võib lahendada haiguse loomupärase geneetilise põhjuse ja võib vabastada patsiendid vereülekande sõltuvusest. Kui see on saavutatud, kestab see eeldatavasti kogu elu. 3. faasi uuringus saavutas 89% (n=32/36) igas vanuses ja igas genotüübis hinnatavatest patsientidest (sealhulgas alla 4-aastased lapsed ja kõige raskema [β0/β0] genotüübiga patsiendid) vereülekandest sõltumatuse, Mis on määratletud järgmiselt: punaste vereliblede ülekannet pole vaja vähemalt 12 kuu jooksul, säilitades samal ajal kaalutud keskmise hemoglobiinitaseme vähemalt 9 g/dl.

Ameerika Ühendriikides põhineb beti-celi BLA 3. faasi uuringutel HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) ja HGB-212 (Northstar-3), faasis 1/2 HGB-204 (Northstar) ja HGB. Bluebird Bio – andmed uuringust 205 ja pikaajalisest järeluuringust LTF-303. Kokku esindavad need uuringud enam kui 220 patsiendiaastat beti-cel-ravi kogemust. Seisuga 9. märts 2021 hõlmasid uuringutulemused kokku 63 last, noorukit ja täiskasvanud patsienti, sealhulgas 2 patsiendi pikaajalist efektiivsust ja ohutust, keda jälgiti üle 7 aasta. Muud andmed enne 2021. aasta augustit tehakse teatavaks Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 63. aastakoosolekul, mis toimub 11.–14. detsembril 2021.

Andrew Obenshain, Bluebird Bio tegevjuht, ütles:"FDA' beti-cel BLA heakskiit toob meid lähemale ühekordse ravi pakkumisele, et lahendada β-talasseemia algpõhjus ja säästa patsiente regulaarsest vereülekandest. See on ka Bluebird. Bioloogia on sõltumatu tõsiste geneetiliste haiguste ettevõtte jaoks oluline verstapost. Me liigume edasi hea distsipliini ja erakordse hoolitsusega, et täita oma kohustusi patsientide ees ja viia Ameerika Ühendriikides turule 3 esmaklassilist uuendust. ) Geeniteraapia lühiajaline eesmärk."

Bluebird Bio reguleeriv juht Anne Virginie Eggimann ütles: "Pikka aega peavad β-talasseemiaga patsiendid, kes sõltuvad regulaarsest vereülekandest, kandma tohutut haigusega seotud koormust. Beti-celi ainulaadne roll on aidata patsientidel toota normaalset või normaalsele lähedast taset. Täiskasvanute hemoglobiin, mis võib kõrvaldada nende vajaduse pikaajalise vereülekande ja kelaatimise järele, ning see standardne hooldusprogramm võib ainult ajutiselt leevendada aneemia sümptomeid ning on seotud tõsiste terviseriskide ja elukvaliteedi langusega. Ootame tihedat koostööd FDA-ga, et see ravi tooks abivajavaid patsiente."

β-talasseemia (β-talasseemia) on tõsine geneetiline haigus, mis on põhjustatud β-globiini geeni mutatsioonidest, mis võib põhjustada täiskasvanu hemoglobiini (Hb) märkimisväärset langust. See võib põhjustada raske aneemia ja eluaegse sõltuvuse punaliblede ülekandest. Patsiendid, kes vajavad piisava hemoglobiinitaseme säilitamiseks regulaarset punaste vereliblede transfusiooni, läbivad tavaliselt 4–7-tunnise infusiooniprotseduuri iga 3–4 nädala järel. Kuigi infusioon võib ajutiselt leevendada raske aneemiaga seotud sümptomeid, sealhulgas väsimust, nõrkust ja õhupuudust, ei suuda see lahendada β-talasseemia geneetilist algpõhjust ning võib põhjustada paratamatut raua ülekoormust ja tõsiseid tüsistusi, sealhulgas progresseeruvat mitme elundi kahjustust ja elundipuudulikkus. Raua ülekoormus nõuab kroonilist kelaatravi; isegi kelaatravi korral on mõnel patsiendil siiski märkimisväärne raua ülekoormus ja ainult 63% patsientidest järgib raua kelaatravi, osaliselt taluvusprobleemide tõttu. Vaatamata edusammudele ravi ja vereülekande tehnoloogias, suureneb regulaarset vereülekannet vajavate β-talasseemiaga patsientide haigestumus ja suremus endiselt.

Zynteglo on ühekordne geneetiline meetod, mis on loodud β-talasseemia algpõhjuse lahendamiseks patsientidel, kes vajavad regulaarset punaste vereliblede (RBC) ülekannet. Zynteglo lisab patsiendi' enda vereloome tüvirakkudele (HSC) β-globiini geeni modifitseeritud versiooni (βA-T87Q-globiini geen) funktsionaalse koopia, et parandada täiskasvanu hemoglobiini defekti või puudumist. on β-talasseemia tunnus. Kui Zynteglo on kehasse tagasi infundeeritud, on patsiendil βA-T87Q-globiini geen, mis võib toota organismis piisaval hulgal Zynteglost pärinevat täiskasvanud hemoglobiini (HbAT87Q), et kaotada vajadus punaste vereliblede ülekandmise järele.

Zynteglo kasutab tootmiseks BB305 lentiviiruse vektorit (LVV), mis on kolmanda põlvkonna iseinaktiveeruv LVV, mida on uuritud mitmes terapeutilises valdkonnas enam kui kümme aastat.