BMS suukaudne S1P retseptori modulaator Zeposia (osanimood) on taotlenud ELis uut näidustust!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiamet (EMA) on heaks kiitnud Zeposia (osanimood) müügiloa taotluse (MAA) mõõduka kuni raske haavandilise koliidi (UC) täiskasvanud patsientide raviks. Nüüd on EMA algatanud tsentraliseeritud läbivaatamisprotsessi. Heakskiidu korral saab Zeposiast esimene suukaudne sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator haavandilise koliidi (UC) raviks.

See rakendus põhineb TRUE NORTH põhiuuringu (NCT02435992) tulemustel. See on platseebokontrolliga uuring, milles hinnati Zeposia efektiivsust ja ohutust induktsiooni- ja säilitusravina mõõduka kuni raske UC täiskasvanute raviks. Tulemused näitasid, et uuring jõudis kahe esmase tulemusnäitajani: Võrreldes platseeboga olid Zeposia poolt induktsiooniperioodi 10. nädalal indutseeritud kliinilise remissiooni tulemused ja kliinilise remissiooni säilitamise tulemused säilitusperioodi 52. nädalal väga statistiliselt ja kliiniliselt oluline. Parandamine. Selles uuringus täheldatud üldine ohutus on kooskõlas Zeposia' heakskiidetud siltide teadaoleva ohutusega.

Väärib märkimist, et selle uuringu tulemuste kohaselt on Zeposia esimene suukaudne sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis näitab III faasi uuringus kliinilist kasu mõõduka kuni raske UC ravis.

Mary Beth Harler, MD, Bristol-Myers Squibbi immunoloogia ja fibroosi arengu juht, ütles:" Haavandiline koliit on ettearvamatu ja potentsiaalselt kurnav haigus. Paljud patsiendid kasutavad oma haiguse kontrollimiseks erinevaid ravimeetodeid. Meetod. See rakendus on oluline samm Zeposia pakkumisel abikõlblikele patsientidele Euroopa Liidus, kes vajavad uusi ravivõimalusi, mis tagavad tõestatud efektiivsuse ja ohutuse, samuti suukaudse manustamise võimalusi."

TRUE NORTH on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, milles uuriti Zeposia 1mg efektiivsust ja ohutust mõõduka kuni raske UC-ga patsientidel, kellel ei olnud eelmisele ravile piisavat vastust. Induktsiooniperioodil määrati 1. rühma patsiendid juhuslikult suhtega 2: 1 ja nad said Zeposia või platseebot üks kord päevas 10 nädala jooksul. Kohort 2 on avatud rühm. Uuringu eesmärk on kaasata säilitusperioodi piisav arv patsiente. 2. kohordi patsient sai Zeposiat üks kord päevas 10 nädala jooksul.

Säilitusfaasis määrati 1. ja 2. kohordi patsiendid, kes said Zeposia-ravi ja saavutasid kliinilise remissiooni induktsiooniperioodi 10. nädalal, suhtega 1: 1 ja said Zeposia- või platseeboravi kuni 52. nädalani. induktsiooniperioodil ja kliinilise remissiooni saavutamine 10. nädalal said topeltpimedal säilitusperioodil endiselt platseebot. Kõik abikõlblikud patsiendid on kaasatud avatud jätku-uuringusse, mis kestab Zeposia pikaajalise efektiivsuse hindamiseks mõõduka kuni raske UC ravis.

Uuringu esmaseks lõpp-punktiks on kliinilises remissioonis olevate patsientide osakaal, mis on määratud tervikliku kliinilise ja endoskoopilise skoori (3-komponendilise Mayo skoori) järgi induktsiooniperioodi 10. nädalal ja säilitusperioodi 52. nädalal. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid patsientide osakaalu, kes saavutasid kliinilise ravivastuse 10. ja 52. nädalal, nende patsientide osakaalu, kes saavutasid endoskoopilise paranemise (endoskoopia skoor ≤1) 10. ja 52. nädalal, ning nende patsientide osakaalu, kes saavutasid kliinilise remissiooni 10. nädalal. Patsientide osakaal, kellel püsis kliiniline remissioon 52. nädalal.

Andmed näitasid, et uuring jõudis kahe peamise tulemusnäitajani: kliinilise remissiooni esilekutsumine induktsiooniperioodi 10. nädalal ja kliinilise remissiooni säilitamine hooldusperioodi 52. nädalal näitasid statistiliselt väga olulisi (p< 0,0001)="" tulemusi="" .="" lisaks="" jõudis="" uuring="" induktsiooniperioodi="" 10.="" nädalal="" ja="" säilitusperioodi="" 52.="" nädalal="" ka="" kliinilise="" ravivastuse="" ja="" endoskoopilise="" paranemise="" põhiliste="" sekundaarsete="" tulemusnäitajateni.="" selles="" uuringus="" oli="" zeposia="" ohutus="" kooskõlas="" varasemate="" uuringute="">

Praegu viib Bristol-Myers Squibb läbi ka III faasi kollase kivi kliinilise uuringu projekti Zeposia hindamiseks mõõduka kuni raske aktiivse Crohni' haiguse (CD) patsientide ravis.

Haavandiline koliit (UC) on krooniline põletikuline soolehaigus (IBD), mida iseloomustab ebanormaalne immuunvastus, mis kestab pikka aega ja tekitab jämesoole limaskestas (vooderdis) pikaajalist põletikku ja haavandeid (haavandeid). (jämesool). Sümptomiteks on verine väljaheide, tugev kõhulahtisus ja sagedased kõhuvalud, mis ilmnevad tavaliselt aja jooksul, mitte äkki. UC-l on oluline mõju patsientide tervisega seotud elukvaliteedile, sealhulgas füüsiline funktsioon, sotsiaalne ja emotsionaalne tervis ning töövõime. Paljud patsiendid reageerivad ebapiisavalt või ei reageeri praegu saadaolevatele ravimeetoditele. Hinnanguliselt põeb IBD-d kogu maailmas 12,6 miljonit inimest.

Zeposia' toimeaine osanimood on suukaudne sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis seob valikuliselt kõrge afiinsusega S1P alatüüpe 1 (S1P1) ja 5 (S1P5).

Selle aasta märtsis kiitis USA FDA heaks Zeposia täiskasvanute retsidiveeruva hulgiskleroosi (RMS), sealhulgas kliiniliselt isoleeritud sündroomi, retsidiveeruva remiteeriva haiguse ja aktiivse sekundaarse progresseeruva haiguse raviks. Selle aasta mais kiitis Euroopa Komisjon heaks Zeposia aktiivse haigusega (määratletud kui kliiniliste või pildistamisfunktsioonidega) ägenenud-remiteeriva hulgiskleroosiga (RRMS) täiskasvanud patsientide raviks.

Hulgiskleroosi (MS) ravis arvatakse, et selektiivselt koos S1P1-ga kombineeritud osanimood pärsib aktiveeritud lümfotsüütide spetsiifilise alarühma migreerumist põletikulistesse piirkondadesse, vähendades ringlevate T-lümfotsüütide ja B-lümfotsüütide taset, mis võib põhjustada põletikuvastast toimet, See leevendab immuunsüsteemi&# 39 rünnakut närvimüeliinile. Osaanimoodi spetsiaalse toimemehhanismi tõttu säilib patsiendi immuunjärelevalve funktsioon' Osanimoodi ja S1PR5 kombinatsioon võib aktiveerida kesknärvisüsteemi spetsiaalseid rakke, soodustada remüeliniseerumist, ennetada sünaptilisi defekte ja lõpuks ära hoida närvikahjustusi.&kahe mehhanismi koosmõjul - kahjustuste vähendamine +¶ndamise tugevdamine - võib ozanimood parandada mitmesuguste immuunhaiguste sümptomeid.

Praegu arendab Bristol-Myers Squibb lisaks hulgiskleroosile ja haavandilise koliidi (UC), aga ka Crohni' haiguse (CD) mitmesugustele immuunpõletikulistele näidustustele Zeposiat. Zeposia mehhanism UC ravimisel on ebaselge, kuid see võib olla seotud põletikulise soole limaskesta sisenevate lümfotsüütide vähenemisega.