brensocatib II faasi kliiniline: vähendage kopsude ägenemise riski märkimisväärselt!

Insmed on ülemaailmne biofarmaatsiaettevõte, mis on pühendunud raskete haruldaste haigustega patsientide elu muutmisele. Hiljuti kuulutas ettevõte Ameerika rinnakelme seltsi (ATS) virtuaalse teaduse sümpoosionil brensocatibi (endise nimega INS1007) II faasi WILLOW uuringu lõpptulemused mittetsüstilise fibrootilise bronhektaasi (NCFBE) ravis. Andmed näitavad, et brensocatib võib võrreldes platseeboga märkimisväärselt vähendada kopsude süvenemise riski NCFBE-ga patsientidel. Põletiku, kopsukahjustuste ja -infektsioonide nõiaringi ning heakskiidetud uimastiravi praegust puudumist arvestades on need leiud üliolulised.

brensocatib on uus suukaudne pöörduv dipeptidüülpeptidaas 1 (DPP1) inhibiitor, mida töötatakse praegu välja bronhektaasi ja muude põletikuliste haiguste raviks. Ameerika Ühendriikides on brensocatib saanud läbimurdepärase ravimi kvalifikatsiooni (BTD) NCFBE raviks täiskasvanutel ja haiguse halvenemise vähendamiseks. Praegu spetsiaalselt NCFBE-d ei ravita.

WILLOW on ülemaailmne randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga II faasi uuring, mis viidi läbi NCFBE-ga täiskasvanud patsientidel, et hinnata brensocatibi efektiivsust ja ohutust.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: brensocatibi kaks annust (10 mg ja 25 mg) pikendasid 24 nädala jooksul (6 kuud) ravi ajal kopsu esimese ägenemiseni märkimisväärselt aega võrreldes platseeboga (p=0,027 10-st). mg rühm); 25 mg rühm p=0,044). Igal uuringu ajal oli 10 mg rühmal 42% väiksem süvenemise oht võrreldes platseeborühmaga (HR=0,58, p=0,029) ja 25 mg rühmal oli 38% väiksem süvenemise oht võrreldes platseeborühmaga (HR=0,62, p=0,046).

Lisaks vähendas brensocatibi 10 mg annus platseeboga võrreldes märkimisväärselt ka kopsude ägenemise esinemissagedust (uuringu peamine sekundaarne tulemusnäitaja). Konkreetsed andmed on järgmised: võrreldes platseeborühmaga vähenes kopsu ägenemise esinemissagedus 10 mg rühmas ja 25 mg rühmas vastavalt 36% (p=0,041) ja 25% (p=0,167). Lähteuuringust raviperioodi lõpuni näitas röga neutrofiilide elastaasi (NE) aktiivsuse kontsentratsiooni muutus, et võrreldes platseeboga vähenesid brensocatibi kaks annust oluliselt (p=0,034 10 mg rühmas ja p=rühmas 25 mg rühm) 0,021).

Koosolek andis ka uusi andmeid kokkuvõtlikuks analüüsiks patsientide kohta, keda raviti WILLOW uuringus kahe brensotsatibi annusega. See analüüs näitas, et brensocatib-ravi saanud patsientide hulgas oli röga NE-sisaldusega patsientidel, kelle kvantifitseeritav määr oli pärast lähtetaseme uurimist, kopsude ägenemise esinemissagedus väiksem kui patsientidel, kelle röga NE-sisaldus oli pärast lähteuuringut madalam kui kvantifitseerimispiir. Oluline on see, et nende patsientide ägenemise oht väheneb 72%.

Selles uuringus taluti brensocatibi hästi. Kõrvaltoimete esinemissagedus platseeborühmas, brenosotsabibi 10 mg rühmas ja 25 mg rühmas, mis põhjustas ravimi ärajätmise, oli vastavalt 10,6%, 7,4% ja 6,7%. Brenosocatib-ravi saanud patsientide seas olid kõige levinumad kõrvaltoimed köha, peavalu, röga suurenenud tootmine, hingeldus, suurenenud nakkuslik bronhektaasia, kõhulahtisus, väsimus ja ülemiste hingamisteede infektsioonid.

Mittetsüstiline fibrootiline bronhektaasia (NCFBE) on tõsine krooniline kopsuhaigus, mis laieneb püsivalt infektsiooni vereringe, põletiku ja kopsukoe kahjustuste tõttu. Haigust iseloomustab sagedane kopsude halvenemine ja see vajab antibiootikumravi ja / või haiglaravi. Haiguse sümptomiteks on krooniline köha, liigne röga tootmine, õhupuudus ja korduvad hingamisteede infektsioonid, mis kõik võivad süvendada põhihaigust. NCFBE mõjutab umbes 340 000 kuni 520 000 patsienti Ameerika Ühendriikides. Praegu pole USA-s, Euroopas ja Jaapanis NCFBE-le konkreetset ravi ette nähtud

brensocatib on väikese molekuliga suukaudne pöörduv dipeptidüülpeptidaas I (DPP1) inhibiitor, mille Insmed on välja töötanud bronhoektaasi raviks. DPP1 on ensüüm. Kui luuüdis moodustuvad neutrofiilid, vastutab see neutrofiilide seriinproteaaside (NSP), näiteks neutrofiilide elastaasi aktiveerimise eest.

Neutrofiilid on kõige levinum valgevereliblede tüüp ja mängivad olulist rolli patogeeni hävitamises ja põletiku regulatsioonis. Kroonilise põletikulise kopsuhaiguse korral kogunevad neutrofiilid hingamisteedesse, põhjustades üleaktiivset NSP-d, põhjustades kopsude hävimist ja põletikku. brensocatib võib vähendada DPP1 ja selle NSP aktiveerimise pärssimisega põletikuliste haiguste, näiteks bronhektaasi kahjustusi.

Insmed loodab alustada brensocatibi III etapi projekti bronhektaasi raviks 2020. aasta teises pooles.