Ameerika Ühendriikides turule toodud Brexafemme: vulvovaginaalse kandidoosi (VVC) ravi – 2/2

Praegu hõlmab VVC ravi mitmeid paikselt manustatavaid asool-seenevastaseid aineid (klotrimasool, mikonasool jne) ja flukonasooli. Viimane on praegu ainus suukaudne seenevastane ravim, mis on Ameerika Ühendriikides VVC raviks heaks kiidetud. Flukonasooli etiketil on 55% ravist paranemise määr ja nüüd sisaldab see ka hoiatust võimaliku kahju eest lootele, mis viitab vajadusele uute suukaudsete asendajate järele. Suukaudne flukonasool või paikselt manustatavad ravimid ei suuda täielikult rahuldada naispatsientide vajadusi, kellel on mõõdukas kuni raske VVC, korduv VVC, antiflukonasooli poolt põhjustatud VVC ja fertiilses eas VVC. Lisaks ei ole VVC patsientidele, kes ei allu flukonasoolravile või kes ei talu seda, suukaudset alternatiivi ning puudub FDA poolt heakskiidetud toode, mis takistaks korduvat VVC-d.

Brexafemme farmatseutiline toimeaine onibrexafungerp, mis on uus laia toimespektriga seenevastane ravim ja unikaalse struktuuriga glükaani süntaasi inhibiitori triterpenoidide esimene esindaja. ibrexafungerp ühendab glükaani süntaasi inhibiitorite hea toime suukaudse ja intravenoosse manustamise võimaliku paindlikkusega. Praegu töötatakse ravimit välja Candida (sealhulgas Candida auris, C.auris) ja Aspergilluse põhjustatud seeninfektsioonide raviks. In vitro ja in vivo uuringutes on ravim näidanud laia spektriga seenevastast toimet mitmesuguste ravimresistentsete patogeenide (sealhulgas asooli ja ehhinokandiini suhtes resistentsete tüvede) vastu. Varem on USA FDA andnudibrexafungerpsuukaudsed ja intravenoossed preparaadid vulvovaginaalse kandidoosi (VVC), invasiivse kandidoosi (IC, sealhulgas kandidoos) ja invasiivse aspergilloosi (IA) raviks kui kvalifitseeritud nakkushaiguste tooted (QIDP) ja kiirkvalifikatsioon (FTD) ning neile on antud harvaesinevate ravimite kvalifikatsioon (ODD) ) IC ja IA näidustuste raviks.

VANISH kliinilise projekti efektiivsuse andmed

FDA kiitis Brexafemme heaks VANISH Phase 3 kliinilise projekti andmete põhjal. Projekt sisaldab kahte randomiseeritud platseebokontrolliga 3. faasi kliinilist uuringut, nimelt VANISH 303 (NCT03734991) ja VANISH 306 (NCT03987620). Need kaks uuringut kasutasid sarnast ülesehitust, et hinnata Brexafemme 600 mg ühepäevase annustamisskeemi (2 annust, kumbki 300 mg [2 tabletti 150 mg], 12-tunnise vahega) efektiivsust ja ohutust vulvovaginaalse kandidoosi (VVC) ravis. Õppevisiit sisaldas ravivisiiti (TOC, päevad 8–14) ja järelkontrolli (FU, päevad 21–29). Muudetud ravikavatsusega populatsioon (MITT) hõlmab patsiente, kellel on algtasemel positiivne Candida kultuur ja kes on võtnud vähemalt ühe annuse uuritavat ravimit.

Esmane lõpp-punkt on kliiniline paranemine TOC-visiidil 10. päeval. Kliiniline paranemine on määratletud kui kõigi vaginaalsete nähtude ja sümptomite täielik kadumine (kokku S&S skoor on 0); peamised teisesed lõpp-punktid hõlmavad seente likvideerimise saavutamist TOC visiidil (negatiivne kultuur) ), kliiniline paranemine saavutati TOC visiidil (S&S koguskoor oli 0 või 1) ja sümptomid kadusid täielikult FU korral külastada 25. päeval. Märkide ja sümptomite (S&S) skoor on määratletud kui subjekti teatatud sümptomite (põletus, sügelus, ärritus) ja uurija poolt hinnatud tunnuste (turse, punetus, kriimustus) koondnäitaja. Iga märgi ja sümptomi võib jagada ei, kergeks, mõõdukaks ja raskeks. Vastav punktisumma on 0 kuni 3 punkti ja koondhinne on 0 kuni 18 punkti.

Mõlema uuringu tulemused näitavad, et: võrreldes platseeboga on Brexafemmel suur statistiline eelis esmaste tulemusnäitajate ja peamiste teiseste tulemusnäitajate osas ning see on ohutu ja hästi talutav.

——Uuringu VANISH-306 efektiivsuse tulemused: TOC-visiidi 10. päeval saavutas 63,3% Brexafemme ravirühmast kliinilise paranemise (44,0% platseeborühmas, p<0,01) ja="" 58,5="" %="" patsientidest="" saavutas="" seenhaiguse="" likvideerimise="" (29,8%="" platseeborühmas,=""><0,001) ja="" 72,3%="" patsientidest="" saavutas="" kliinilise="" paranemise="" (54,8%="" platseeborühmas,="" p="0,01);" 25.="" päeva="" fu="" visiidil="" saavutas="" 73,9%="" brexafemme="" ravirühma="" patsientidest="" sümptomid="" kadusid="" täielikult="" (52,4%="" platseeborühmas,="" p="">

——Uuringu VANISH-303 efektiivsuse tulemused: TOC-visiidil 10. päeval saavutas 50,5% Brexafemme ravirühmast kliinilise paranemise (28,6% platseeborühmas, p=0,001) ja 49,5% patsientidest. saavutas seente likvideerimise (platseeborühmas oli 19,4%, p<0,001) ja="" 64,4%="" patsientidest="" saavutas="" kliinilise="" paranemise="" (platseeborühmas="" oli="" 36,7%,=""><0,001); 25.="" päeva="" fu-visiidil="" saavutas="" 59,6%="" brexafemme="" ravirühmast="" kliinilise="" paranemise.="" sümptomid="" kadusid="" täielikult="" (44,9%="" platseeborühmas,=""><>