USA FDA kiitis heaks Livmarli: esimene ravim Alagille'i sündroomiga (ALGS) seotud kolestaatilise sügeluse raviks!---2/2

Mirumi president ja tegevjuht Chris Peetz ütles:"Täna on ALGS-i kogukonna jaoks suurepärane päev. FDA kiitis heaks väga vajaliku uue ravi, et käsitleda haiguse ühte kõige kurnavamat mõju. Oleme selle edendamise eest tänulikud. Livmarli kliinilises uuringus osalenud patsiendid, pereliikmed ja meditsiinitöötajad. Tänane päev on ka Mirumi jaoks verstapostiks, sest oleme astunud sammu potentsiaalselt elumuutvate ravimite väljatöötamise suunas haruldaste maksahaiguste raviks."

Maraliksibaadi mehhanism ja keemiline struktuur

maraliksibaat on uudne, minimaalselt imenduv suukaudne niudesoole sapphappe transporteri (IBAT) inhibiitor ja seda hinnatakse mitme harvaesineva kolestaatilise maksahaiguse suhtes. maraliksibaat võib pärssida apikaalset naatriumist sõltuvat sapphappe transporterit (ASBT), põhjustades sapphappe suuremat eritumist väljaheitega, mille tulemuseks on süsteemse sapphappe taseme langus, vähendades seeläbi potentsiaalselt sapphappe poolt vahendatud maksakahjustusi ning sellega seotud mõjusid ja tüsistusi.

Alagille'i sündroom (ALGS) on haruldane geneetiline haigus, mis on põhjustatud ebanormaalsetest sapiteedest (kitsenemine, deformatsioon, arvu vähenemine), mis põhjustab sapi kogunemist maksa, mis lõpuks areneb maksahaiguseks. Hinnanguliselt on ALGS-i esinemissagedus üks juhtum 30 000 inimese kohta. ALGS-i patsientidel võivad mutatsioonid mõjutada mitut elundisüsteemi, sealhulgas maksa, südame, neerude ja kesknärvisüsteemi.

Sapphapete kogunemine takistab maksa normaalset tööd jääkainete eemaldamiseks verest. Hiljutiste aruannete kohaselt siirdatakse 60–75% ALGS-i patsientidest enne täiskasvanuks saamist. ALGS-i maksakahjustusest põhjustatud märkide ja sümptomite hulka võivad kuuluda kollatõbi (naha kollasus), ksantoom (mis deformeerib kolesterooli ladestumist naha all) ja sügelus. ALGS-i patsientide sügelus on kroonilistest maksahaigustest kõige raskem ja esineb 3-aastaselt enamikul haigetel lastel.

Lisaks ALGS-ile on maraliksibaat kliinilise väljatöötamise hilises staadiumis ka muude haruldaste kolestaatiliste maksahaiguste, sealhulgas progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC) ja sapiteede atreesia raviks. Varem andis FDA nende kahe haiguse raviks maraliksibaadile ka läbimurderavi (BTD) ja harva kasutatava ravimi nimetuse (ODD).