Bristol-Myers Squibb sclerosis multiplex narkootikumide Zeposia (ozanimod) kiitis heaks USA FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on heaks kiitnud Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) raviks täiskasvanud ägenemiste hulgiskleroosi (RMS), sealhulgas kliinilise üksildane sündroom leevendav haigus, aktiivne sekundaarne progresseeruv haigus. Zeposia on suukaudne ravim, mida võetakse üks kord päevas. Ravim on ainus heakskiidetud sphingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator järgmiste omadustega: kui RMS patsiendid alustavad ravi, ei ole vaja geneetilist testimist ja ei ole vaja etiketi esimese annuse jälgimine. Kuna südame löögisageduse ja atrioventrikulaarse juhtivuse viivituse lühenemine on võimalik, tuleb Zeposia säilitusannus saavutada ülemise tiitrimise teel.

Zeposia töötas välja Xinji, mis tähistab esimest uut narkootikumide taotlust (NDA), mille on heaks kiitnud USA FDA, kuna Bristol-Myers Squibb omandamine Xinji, mis laiendab Bristol-Myers Squibb frantsiisi Immunoloogia valdkonnas. Praegu vaatab Euroopa Ravimiamet (EMA) läbi Zeposia müügiloa taotluse (MAA) ning eeldatakse, et tulemused saadakse 2020 esimesel poolel.

Hulgiskleroos (MS) on haigus, milles immuunsüsteem ründab kaitsvat müeliini, mis katab närve, põhjustades kahjulikke kahjustusi ja raskendab signaalide levikut iga närviraku vahel. See "signaali kokkuvarisemine" võib põhjustada haiguse sümptomeid ja retsidiivi.

Zeposia toimeaine ozanimod on suukaudne S1P retseptori modulaator, mis seob valikuliselt S1P1 ja S1P5 kõrge afiinsusega. Valikuline sidumine ozanimod S1P1 arvatakse pärssida migratsiooni konkreetse osa aktiveeritud lümfotsüütide põletikulise ala, vähendades ringleva T lümfotsüütide ja B lümfotsüütide, mis võivad põhjustada põletikuvastast aktiivsust, leevendades immuunsüsteemi rünnata närvide müelin kondoomid. Ozanimoome erilise toimemehhanismi tõttu võib patsiendi immuunseire funktsiooni säilitada. Kombinatsioon ozanimod ja S1PR5 saab aktiveerida spetsiaalseid rakke kesknärvisüsteemi, edendada müeliini regeneratsiooni ja vältida sünaptiline vead, mis võib lõppkokkuvõttes ennetada närvikahjustus. "Kahju vähendamise + parandamise" kombineeritud tegevuse raames on ozanimoomil potentsiaal parandada erinevate immuunsüsteemi haiguste sümptomeid.

Zeposia heakskiit põhineb suurimal, võtmel, pea-to-head RMS uuringu andmetel: randomiseeritud, positiivse ravimiga kontrollitud III faasi uuringutes SUNBEAM ja RADIANCE B osa. Nendes kahes uuringus näitas Zeposia olulist mõju võrreldes Avonex ' iga (beeta-1a interferooni) iga-aastase ägenemise määraga (ARR), mis on haiguse aktiivsuse oluline kliiniline näitaja. Spetsiifilised andmed on: võrreldes Avonex ' iga vähendas Zeposia ARR-48% võrra ühe aasta jooksul (absoluutne ARR: 0,18 vs 0,35) ja vähendas ARR-i võrra 38% kahe aasta jooksul (absoluutne ARR: 0,17 vs 0,28).

Lisaks vähendab Zeposia võrreldes Avonex ' iga ka ajukahjustuse arvu ja kahjustuse suurust. Spetsiifilised andmed on: üks aasta ravi, Zeposia vähendas T1-kaalutud gadoliiniumi (GdE) ajukahjustuse (0,16 vs 0,43) arvu võrreldes Avonex ' 63 iga ja vähendas uute või laiendatud T2 vigastuste arvu (1,47 vs 2,84) suhteliselt vähendatud 48% võrra. Pärast kaht aastat ravi vähendas Zeposia T1-kaalutud gadoliiniumi (GdE) ajukahjustuse (0,18 vs 0,37) arvu võrreldes Avonex ' 53 iga ja vähendas uute või suurendatud T2 vigastuste arvu (1,84 vs 3,18) 42%. Kahe aasta jooksul ravi ajal ei olnud olulist erinevust puude kulgemisest Zeposia ja Avonex ' i ravirühmade 3 – 6 kuu vahel. Kahe uuringu puhul näitas Zeposia vastuvõetavat ohutust ja talutavust.

Hulgiskleroos (MS) on krooniline kesknärvisüsteemi autoimmuunne põletikuline haigus, mis mõjutab 2 300 000 inimesed üle maailma ja mõjutab rohkem naisi kui mehed. Haigust iseloomustab demüelinatsiooni ja kirsside kadu, mille tagajärjeks on närvifunktsioon ja raske puue. Põhiline alatüüp on hulgiskleroos (RMS), moodustades 85% MS patsientidest, sealhulgas kliiniline isoleeritud sündroom (SRÜ), retsidiiv-reaktiivne sclerosis multiplex (RRMS) ja aktiivse sekundaarse progresseerumise sclerosis multiplex (SPMS). Retsidiivi defineeritakse uute, süvenevate või korduvate neuroloogiliste sümptomitega, mis kestavad kauem kui 24 tundi ilma palaviku või infektsioonita. Retsidiivi võib täielikult lahendada mõne päeva või nädala jooksul või see võib põhjustada puude ja puude pidevat kogunemist.

Praegu, sphingosine-1-fosfaadi (S1P) retseptorid on muutunud oluliseks eesmärgiks arengu uute ravimite valdkonnas MS. 2019. aasta märtsis kiitis Novartis Mayzent (siponimod) heaks USA FDA-ga täiskasvanud patsientide raviks, sh aktiivne sekundaarne progresseeruv hulgiskleroos (SPMS), retsidiiv-reoseeriv hulgiskleroos (RRMS), kliiniline üksildane sündroom (SRÜ). Väärib märkimist, et Mayzent on esimene raviravim, mis on spetsiaalselt heaks kiidetud viimase 15 aasta jooksul aktiivse SPMS-iga patsientidele. Mayzent ' i toimeaine on siponimod, mis on uus põlvkond, selektiivne sphingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator, mis võib selektiivselt suhelda S1P retseptori 1 (S1P1) ja retseptori 5 (S1P5) kombinatsioon, toimemehhanism on sama, mis Zeposia Bristol-Myers Squibb.

Pärast Zeposia käivitamist, see seisavad silmitsi mitmete suukaudsete uimastite, nagu Novartis ' Gilenya ja Mayzent, Sanofi AUBAGIO, Bojian ' s Tecfidera ja Vumerity, Merck ' s Mavenclad, ja Roche antikeha ainult tuleb infundeerimist kaks korda aastas narkootikumide Ocrevus. Lisaks hulgiskleroosi kujunemisest on praegu välja töötatud mitmesugused immunopõletikulised näidustused, sealhulgas haavandiline koliit (UC) ja Crohni tõbi (CD).

Väärib märkimist, et just eelmine nädal, Johnson & Johnson esitas uue narkootikumide taotluse (NDA) ponesimod raviks täiskasvanud patsientidel retsidiiv sclerosis multiplex (RMS) USA FDA. See ravim on uus, suuline, valikuline S1P1 määrus agent võib funktsionaalselt pärssida S1P valgu aktiivsust. Esimeses suuremahulise kontrolliga pea-to-head faasi III OPTIMAALNE uuring (NCT02425644), milles hinnati kaht suukaudset ravimit RMS-i jaoks, on ponesimoodes toime saanud Sanofi narkootikumide AUBAGIO ' ga (teriflunomiid, teriflunomiidi). See tööstusharu juhtiv suulise RMS narkootikumide on turustatud rohkem kui 70 riikides üle maailma. Hiinas kiideti AUBAGIO (Aubagio) heaks noteerimiseks juulis 2018 ja on esimene suukaudne haigus, mis on heaks kiidetud hulgiskleroosi raviks Hiinas.