USA FDA pälvis ilixadencel kaugelearenenud regeneratiivse meditsiini ravi (RMAT), mis on tugevalt mõjutanud neeruvähi ravi!

Immunicum AB on Rootsi biotehnoloogia ettevõte, mis on pühendatud allogeense ja kasutusvalmis rakuteraapiate arendamisele. See on kehtestanud unikaalne immuno-onkoloogia meetod, et parandada patsiendi ellujäämist ja paranemist, aktiveerides patsiendi enda immuunsüsteemi võidelda vähi elukvaliteedi.

Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on andnud oma juhtiva kandidaatravimi ilixadencel ' i kaugelearenenud regeneratiivse ravimi (RMAT) raviks metastaatilise neerurakkude kartsinoomi (mRCC) ravis. ilixadencel on allogeenne dendritiline raku (DC) ravi, mis on praegu välja töötatud kui off-a-riiul vähi immuunsüsteemi krunt raviks erinevate soliidtuumorid.

Ilixadenceli toimeained on tervetel veredoonoritelt saadud dendriitilised rakud (DC). Need rakud on spetsiaalselt aktiveeritud, et toota suur hulk võimsaid immuunsüsteemi stimuleerivat tegurit. Pärast intratumoraalne süsti, need rakud põhjustavad kohalikku põletikku, värvata ja aktiveerida patsiendi enda DC rakud ja loodusliku tapja rakud (NK) kasvaja keskkonda, hävitada kasvajarakkude ja vabastada täieliku komplekti kasvajarakke-Neoantigeeni. Need uued antigeenid on allikaks antigeenide, mis põhjustab kasvajarakkude aktiveerimise tsütotoksiliste T rakkude patsientidel, eriti tsütotoksiline CD8 rakkude arv + T rakud, tekitades väga personaliseeritud ja tugev anti-kasvaja reaktsioon.

Regeneratiivne meditsiin Täpsem ravi (RMAT) on kiire rada (kiire rada), mis on välja töötatud kiirendama uuenduslike regeneratiivsete ravimeetodite arendamist ja heakskiitmist, kui Ameerika Ühendriigid vaatab detsembris 2016 läbi 21. sajandi Cures Act regeneratiivse meditsiini sätted. Kanal) süsteemi. RMAT võib olla raku teraapia, terapeutilise koe inseneri tooted, inimrakud ja kudede tooted, või muud kombineeritud ravi, mis sisaldavad Regeneratiivne meditsiinitehnoloogia tooteid.

Uurimisaluse ravimi RMAT kvalifikatsiooni saamiseks peavad esialgsed kliinilised uuringuandmed olema kättesaadavad tõestamaks, et ravimi positiivne tulemus on tõsise või eluohtliku haiguse ravi, edasilükkamine, Tagurdamine või ohjeldamine või ravivajaduste rahuldamine. RMAT kvalifikatsioon hõlmab kõiki sooduspoliitikaid Fast Track kvalifikatsiooni (FTD) ja läbimurde narkootikumide kvalifikatsiooni (BTD), sealhulgas varajase koostoime võimalust FDA, prioriteedi läbivaatamise ja kiirendatud heakskiidu.

Ilixadenceli valmistamine ja mehhanism

FDA andis ilixadencel RMAT, tuginedes eelnevalt teatatud II faasi MERECA kliinilise uuringu tulemustele. Uuringus hinnati ilixadencel ' i efektiivsust ja ohutust koos suunatud vähivastase ravimiga Sutent (üldnimetus: sunitiniib, sunitiniib; Pfizeri poolt välja töötatud) esmasel ravis äsja diagnoositud metastaatilise neerurakkude kartsinoomiga patsientidel (mRCC). Viimased tulemused uuringu teatati 2020 ASCO-SITC kliiniline immuno-onkoloogia Symposium toimus Orlando, Florida, Ameerika Ühendriigid käesoleva aasta veebruaris. (Klõpsake, et vaadata: randomiseeritud II faasi uuring ilixadencel, rakupõhise immuunsuse, pluss sunitiniibiga versus sunitiniibi ainsa metastaatilise neerurakk-kartsinoomi korral)

Tulemused näitasid, et võrreldes operatsioonijärgse sunitiniibi raviga oli ilixadencel ' i operatiivne intratumoraalne süst koos operatsioonijärgse sunitiniibi raviga: suurenenud elulemus (54% vs 37%), kinnitatud üldine ravivastuse määr (ORR) suurenes üks kord (42,4% vs 24,0%), suurem täielik remissiooni määr (CR: 6,7% vs 0%) ja pikemaajaline remissioon (keskmine remissiooni kestus [DOR]: 7,1 kuud vs 2,9 kuud). Praegu on mõlema rühma üldise elulemuse (OS) andmed endiselt ebaküps.

Need viimased tulemused toetavad veelgi ka ilixadencel ' i jätkuvat kliinilist arengupotentsiaali neerurakkude kartsinoomi ja teiste soliidtuumori näidustuste korral.

Alex Karlsson Parra, tegevjuht Immunicum, ütles: "me oleme väga põnevil, et saada RMAT kvalifikatsiooni ilixadencel neerurakkude kartsinoomi raviks, sest see mitte ainult ei tunnista meie uudse ravi potentsiaali, vaid rõhutab ka teostatavate ravimeetodite kasutamist, et lahendada selge vajadus selle tulekindlate haiguste järele. Nagu FDA läbimurdelise uimastisõltumisega sarnane kvalifikatsioon, on meil nüüd võimalus saada FDA-lt otseseid suuniseid, mis annavad teavet peamiste arenguotsuste kohta ja toovad meile lõpuks lähemale ilixadencel ' ile vajaduselolevatele patsientidele. "

MERECA on uurimuslik, rahvusvaheline, randomiseeritud, kontrollitud avatud uuring, milles osales 88 äsja diagnoositud, keskmise riskiga ja kõrge riskiga mRCC patsiendid. Uuringus, patsiendid randomiseeriti 2:1 suhe, üks rühm sai 2 intratumoraalse ilixadencel annuseid enne nefrorektoomia ja seejärel sai sunitiniibi ravi pärast nefrorektoomia, ja teine rühm sai nefrorektoomia pärast sunitiniibi saamist. Uuringu peamised eesmärgid olid hinnata üldist elulemust ja 18-kuulise elulemuse määra. Teisesed eesmärgid on hinnata ohutust ja talutavust, kasvaja ravivastust ja immunoanalüüsid, sealhulgas T-rakkude infiltratsiooni.

Juulis 2019 avaldatud tulemused (hõlmasid 70 hinnatavaid patsiente) näitasid, et kui keskmine ja kõrge riskiga mRCC patsientide esmakordne ravi, võrreldes sunitiniibi võtmisega pärast nefrorektoomiat, on ka ilixadenceli intraoperatiivne intratumoraalne süstimine ja operatsioonijärgne sunid tiniibi kombineeritud raviskeem paranes täielikult kasvaja ravivastuse määr (11% vs 4%). Kahe ravirühmade üldise elulemuse mediaan ei saavutatud ja 18-kuuline elulemus oli sarnane. 65% ilixadencel ravirühmas ja sunitiniibi kontrollgrupis 66%.

Viimased andmed, mis avaldati koosolekul alates detsembrist 2019, näitasid, et Kaplan-Meieri ellujäämiskõvera eraldamine on kasulik ilixadencel ' i ravirühmale ja on kooskõlas prognoositava eraldiga juulis 2019. Ilixadenceli ravirühma elulemuse määr oli 54% (30/56) ja kontrollrühmal oli 37% (11/30). Kuna andmed ei ole veel küpsed, ei saa kummagi rühma OS-i mediaani arvutada.

Parima üldise ravivastuse ja ravivastuse kestuse andmete põhjal Immunicum AB nõudis, et lepinguline uurimisasutus kontrolliks kinnitatud koguravivastuse määra (ORR, vastavalt RECIST 1,1 standardile, kasvajavastane reaktsioon, mida kinnitavad järgnevad skaneeringud): ilixadenceli ravirühm kinnitatud ORR oli 42,2% (19/45), mis oli peaaegu kaks korda suurem kui sunitiniibi kontrollrühm (24,0%, 6/25).

MERECA uuringu, kliinilise onkoloogide ja Uppsala Ülikooli Kliinikumi dotsent Magnus Lindskog ' i juhtivuurija ütles: "värskeimad andmed rõhutavad, et võrreldes ainult sunitiniibiga, on ilixadencel ' i ja sunitiniibi kombineeritud ravi ning patsiendi ravivastus vastupidavamad. Ilixadencel ' i lisamine ei tõstanud kõrvaltoimete esinemissagedust ja tõsidust. Uuring nõuab nüüd pikemat järelkontrolli, et määrata kindlaks pikaajalise elulemuse erinevus. "