Inhibiitor CK-274 2. faasi kliiniline toime on tähelepanuväärne, Jixing Pharmaceutical tutvustatakse Hiinasse! --- 2/2

Hüpertroofiline kardiomüopaatia (HCM) on haigus, mille korral südamelihas on ebanormaalselt paksenenud (hüpertroofia). Südamelihase paksenemise tõttu muutub vasaku vatsakese sisemus väiksemaks ja kõvemaks, mistõttu vatsakese lõdvestumisvõime ja vere täitmine väheneb. See piirab lõpuks südame pumpamisfunktsiooni, põhjustades selliseid sümptomeid nagu valu rinnus, pearinglus, õhupuudus või minestamine füüsilise tegevuse ajal. Väikesel protsendil HCM -ga patsientidest on suur progresseeruva haiguse oht, mis võib põhjustada surma kodade virvenduse, insuldi ja arütmia tõttu. Praegu ei ole FDA poolt heaks kiidetud ravi, mis suudaks otseselt tegeleda HCM-i haiguse olemusliku hüperkokkutõmbumisega.

CK-3773274 (CK-274) on südame müosiini inhibiitorite uus põlvkond. Juulis 2020 sõlmis Ji Xing Pharmaceuticals Cytokineticsiga ainulitsentsilepingu ja omandas Suur-Hiinas CK-274 R& D ja turustusõigused.

25. detsembril 2020 teatas Hiina riikliku meditsiinitoodete administratsiooni (NMPA) ravimite hindamise keskus (CDE) oma veebisaidil, et Cytokinetics ja Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. kuulutasid ühiselt välja 1. tüüpi uue ravimi CK-3773274 ( CK-274) tablett Kliinilise uuringu kaudse loa alusel on see kavas välja töötada obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (oHCM) jaoks.

CK-274 on uus, suukaudne väikese molekuliga müosiini inhibiitor, mille sõltumatult avastasid tsütokineetika teadlased. CK-274 sai alguse ulatuslikust keemilise optimeerimise projektist, milles pöörati suurt tähelepanu terapeutilisele indeksile ja farmakokineetilistele omadustele, mis eeldatavasti muudetakse &, järgmise klassi&"; potentsiaalsed ravimid kliinilises arengus.

CK-274 on mõeldud hüpertroofilise kardiomüopaatiaga (HCM) seotud liigse kontraktsiooni vähendamiseks. Prekliinilistes mudelites seondub CK-274 otseselt südame müosiiniga unikaalses ja selektiivses allosteerilises sidumissaidis, et vähendada südame kontraktiilsust, takistades seeläbi müosiini kontraktsiooni. CK-274 võib vähendada aktiivsete aktiini-müosiini ristsildade arvu igas südametsüklis, vähendades seeläbi müokardi kontraktiilsust. Sellel toimemehhanismil võib olla terapeutiline toime haigustele, mida iseloomustab liigne kontraktsioon, näiteks HCM.

Südamefunktsiooni prekliinilistes mudelites, olenemata sellest, kas see on normaalne südamefunktsiooni mudel või hiire HCM-mudel, vähendab CK-274 südame kontraktiilsust prognoositavas annuses ja annusest sõltuval viisil. CK-274 üldises arendusprojektis hinnatakse CK-274 potentsiaali HCM põhjustatud kõrge dünaamiliste vatsakeste kontraktsioonidega patsientide võimekuse parandamisel ja sümptomite leevendamisel.