VS-6766 ja defaktiniibi kombinatsioon: kogu remissiooni määr 52%, sõltumata KRAS-i staatusest!

Verastem on biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uute vähivastaste ravimite väljatöötamisele. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud kõigi retsidiivide raviks VS-6766 (RAF/MEK inhibiitor) ja defaktiniibi (FAK inhibiitor) kombineeritud teraapia läbimurderavimite (BTD). astme seroosne munasarjavähk (LGSOC), olenemata nende KRAS staatusest pärast ühte või mitut varasemat raviskeemi (sh plaatinapõhine keemiaravi).

BTD on uus ravimite läbivaatamise kanal, mille FDA lõi 2012. aastal. Selle eesmärk on kiirendada tõsiste või eluohtlike haiguste ravi väljatöötamist ja läbivaatamist ning esialgsed kliinilised tõendid näitavad, et ravim on ühes või mitmes uues ravimis kliiniliselt olulisi tulemusnäitajaid. BTD-st saadud ravimid võivad arendamise ajal saada täpsemaid juhiseid, sealhulgas FDA kõrged ametnikud, et tagada patsientidele lühikese aja jooksul uued ravivõimalused.

Paralleelse tee blokeerimine: VS-6766 saab RAS-rajapõhiste kasvajate selgrooraviks

Riikliku munasarjavähi liidu tegevjuht Melissa Aucoin ütles: „LGSOC -ga patsiendid vajavad kiiresti paremaid lahendusi, kuna praegustel ravimeetoditel on madal ravivastus ja talutavuse probleemid. LGSOC patsiendid hakkavad sellega tegelema sageli suhteliselt noorelt. See väga korduv ja kaugeleulatuv haigus on võidelnud juba pikka aega. Seetõttu tähistab selle haiguse puhul läbimurderavimi kvalifitseerimine olulist edu."

VS-6766 ja defaktiniibi kombineeritud ravi hinnatakse uurija algatatud FRAME 1/2 faasi uuringus. Hiljutised FRAME LGSOC kohordi tulemused (n=24) näitasid, et üldine ravivastus (ORR) oli 52% (11 remissiooni hinnatavast patsiendist 11) ja KRAS -i mutatsiooniga patsientide ORR oli 70% (10 remissiooni hinnatav) 7 remissiooni patsientide seas), oli ORR metsikut tüüpi KRAS-i patsientidel 44% (4 9-st remissiooni hinnatavast patsiendist) ja ORR määramata KRAS-staatusega patsientidel 0% (2 remissiooni hinnatavast patsiendist oli 0 juhtumit) . Uuringu kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid nahalööve, kreatiinkinaasi tõus, iiveldus, hüperbilirubineemia ja kõhulahtisus. Enamik neist oli 1/2 klassi ja olid pöörduvad. Mõnda patsienti on ravitud rohkem kui aasta, mis näitab pikaajalise kasu potentsiaali.

Madala astme seroosne munasarjavähk (LGSOC) on korduv, keemiaravi suhtes resistentne vähk, millel on kõrge suremus. See moodustab 5-10% seroosse munasarjavähi ja 6-8% kõigist munasarjavähkidest. Ameerika Ühendriikides on hinnanguliselt 6000 juhtumit ja kogu maailmas hinnanguliselt 80 000 LGSOC patsienti. LGSOC esineb kõige sagedamini 45-55-aastastel naistel. LGSOC keskmine elulemus on umbes 10 aastat ja 85% patsientidest taandub ning kannatab haiguse progresseerumisel tugevat valu ja tüsistusi. Keemiaravi on standardne ravirežiim haiguse raviks.

RAS on kõige levinum muteerunud onkogeen, mida esineb 30% -l inimese vähkkasvajatest. Need vähid on tavaliselt väga agressiivsed ja korduvad, saates signaale RAS -raja kaudu. VS-6766 on uus kahekordne RAF/MEK signaaliraja inhibiitor. Selle ainulaadse kahekordse toimemehhanismiga omab VS-6766 vertikaalset pärssivat toimet ühe ravimi RAS-rajale. Praegu hinnatakse VS-6766 koostoimet koos ravimitega, mis on suunatud teistele RAS-raja sõlmedele, ja ravimitega, mis on suunatud paralleelsetele radadele, et käsitleda mitut vähktõve näidustust ja mutatsiooni, sealhulgas KRAS-i mutantset mitteväikerakk-kopsuvähki (NSCLC) ja kolorektaalset vähki, kõhunäärmevähk, endomeetriumi vähk, uveaalne metastaatiline melanoom jne.

Verastem hindab praegu VS-6766 monoteraapiana ja teise faasi registreerimisjuhendi uuringut kombinatsioonis defaktiniibiga. RAMP 201 (Raf ja Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) on adaptiivne 2-osaline mitmekeskuseline paralleelkohort, randomiseeritud avatud uuring, mille eesmärk on hinnata VS-6766 efektiivsust üksinda või kombinatsioonis defaktiniibiga patsientide ravis. korduva LGSOC -ga ja turvalisusega.