Töötada välja SHP2 inhibiitori BBP-398 ja Opdivo kombinatsioonravi!

BridgeBio Pharmaceuticals teatas hiljuti mitte-eksklusiivsest kaasrahastatud kliinilisest koostööst Bristol-Myers Squibbiga (BMS), et hinnata oma klassi parima SHP2 inhibiitori BBP-398 ja PD-1 vastase ravi Opdivo (üldnimi: nivolumab) kombinatsiooni. ravi, mida kasutatakse kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientide raviks KRAS-i mutatsioonidega, lootes pakkuda tõhusat ravivõimalust raskesti ravitavate vähkkasvajatega patsientidele.

See koostöö hõlmab ka 1/2 faasi uuringu alustamist, et hinnata BBP-398 {{4}} Opdivot kui kahekordset ravi ja BBP-398+Opdivo+KRASG12C inhibiitorit kolmikravina, esimese ja teise ravina -liiniline ravivõimalus KRAS-i mutatsioonide raviks Mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ohutus ja esialgne efektiivsus. Mitte-eksklusiivsete koostöötingimuste kohaselt sponsoreerib BridgeBio uurimistööd ja Bristol-Myers Squibb pakub Opdivot. BridgeBio ja Bristol-Myers Squibb kannavad ühiselt ühise uuringu kliinilise arendustegevuse kulud.

BBP-398 töötati välja koostöös Texase Ülikooli MD Andersoni vähikeskuse terapeutiliste avastuste osakonnaga. See on uut tüüpi SHP2 inhibiitor, mida kasutatakse peamiselt ravimresistentsete kasvajate ja teiste tulekindlate kasvajate raviks. Augustis 2020 saavutasid BridgeBio ja LianBio strateegilise koostöö BBP-398 ja LianBio uurimiseks erinevate tahkete kasvajate (nt mitteväikerakk-kartsinoom, kolorektaalne vähk ja kõhunäärmevähk) osas Hiinas ja teistel Aasia suurtel turgudel. Kombineeritud ravi teiste ravimitega.

Praegu edendab BridgeBio BBP-398 esimese faasi kliinilist uuringut tahkete kasvajatega patsientidele, keda juhivad MAPK signaaliraja mutatsioonid (sealhulgas RAS ja retseptori türosiinkinaasi geenid).

BBP-398 keemiline struktuur (pildi allikas: selleckchem.com)

SHP2 on valgu türosiinfosfataas, mis seob kasvufaktori, tsütokiini ja integriini signaalid allavoolu RAS/ERK-MAPK rajaga, et reguleerida rakkude proliferatsiooni ja ellujäämist. SHP2 raja üliaktiivsust põhjustavad tavaliselt erinevad geenimutatsioonid. See on paljude vähivormide võtmetegur ja mitme sihipärase ravi resistentsusmehhanism.

KRAS -i mutatsioone esineb ligikaudu 27% NSCLC juhtudest ja ligikaudu 17% pahaloomulistest tahketest kasvajatest. KRAS-i mutatsioonidega patsientidele on paljulubav PD-1-vastane ravi koos BBP-398 ja muude sihipäraste ravimeetoditega.

BridgeBio Onkoloogia esimees dr Frank McCormick ütles:&"; Üliaktiivse MAPK -signaaliülekande, sealhulgas teatud RAS -i mutatsioonide, näiteks KRASG12C, poolt põhjustatud vähid võivad olla tundlikud SHP2 inhibeerimise suhtes. Selle koostöö kaudu loodame paremini selgitada, et meie SHP2 inhibiitorid suurendavad immuunonkoloogia ja muude sihipäraste ravivõimaluste võimalusi, et pakkuda võimalikult kiiresti ja ohutult ravivõimalusi raskesti ravitavatele vähihaigetele."

Emma Lees, vähiuuringute vanem asepresident, Bristol-Myers Squibb, ütles:&"Meie esimene prioriteet on välja töötada uuenduslikud ravimid, mis on suunatud kasvajate sisemiste mehhanismide (sealhulgas MAPK raja) vastu. Ootame põnevusega kliinilise uurimise alustamist, mis ühendaks võimsa MAPK raja inhibeerimise ja PD-1 blokaadi. Katkestamise mehhanism on kasulik KRAS -i mutantse NSCLC raviks."