Eisai Dayvigo (lemboreksant) on loetletud Hongkongis, Hiinas!

Eisai teatas hiljuti, et tema tütarettevõte on Hongkongis, Hiinas, turule toonud uue unetuse ravimi Dayvigo (lemboreksant), mis on oreksiini retseptori antagonist, mille Eisai avastas ja arendas välja täiskasvanute unetuse raviks. Haigust iseloomustavad uinumisraskused ja/või une säilitamise raskused. 28. veebruaril 2021 kinnitati Dayvigo Hiinas Hongkongis. See on Dayvigo&esimene kaubanduslik turuletoomine Aasias, välja arvatud Jaapan.

Dayvigo aktiivne farmatseutiline koostisosa on lemboreksant, mis on kahekordne oreksiiniretseptori antagonist, mis pärsib oreksiini närvisignaali edastamist, seondudes konkureerivalt kahe oreksiiniretseptori alatüübiga (OX1R ja OX2R). Oreksiin on keemiline aine, mida looduslikult toodab hüpotalamus ja mis on seotud une-ärkveloleku rütmi reguleerimisega.

Dayvigo toimemehhanism unetuse ravis saavutatakse oreksiini retseptorite antagoniseerimisega. Oreksiini neuropeptiidi signalisatsioonisüsteem mängib rolli ärkvelolekus. Arvatakse, et neuropeptiidide oreksiin A ja oreksiin B seondumise blokeerimine, mis soodustab ärkvelolekut oreksiini retseptorite OX1R ja OX2R suhtes, pärsib ärkveloleku põhjustajaid. Dayvigo seondub oreksiini retseptoritega OX1R ja OX2R ning toimib konkureeriva antagonistina (IC50 väärtused vastavalt 6,1 nM ja 2,6 nM).

Dayvigo võib pakkuda unetusega patsientidele kiiremat und ja paremat une säilitamist. USA ja Jaapani reguleerivad asutused on selle ravimi heaks kiitnud 2019. aasta detsembris ja 2020. aasta jaanuaris ning need kaks turgu jõuavad turule vastavalt juunis ja juulis 2020. Ameerika Ühendriikides on Dayvigol 2 tüüpi tablette (5 mg, 10 mg); Jaapanis on Dayvigol 3 tüüpi tablette (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Unetus on une-ärkveloleku häire, mida iseloomustavad uinumisraskused ja/või raskused une säilitamisel hoolimata piisavatest unevõimalustest, mis toob kaasa päevaga seotud tagajärgi, nagu väsimus, keskendumisraskused ja ärrituvus. Unetus on üks levinumaid unehäireid.

Umbes 30% -l täiskasvanutest kogu maailmas on unetuse sümptomid. Hiinas Hongkongis on üle 35% unetuse sümptomitega täiskasvanutest, eriti eakatel, levimus on suurem ja paljudel patsientidel esinevad unetuse sümptomid, mis kestavad kuid kuni aastaid. Seetõttu võib unetus põhjustada mitmesuguseid sotsiaalseid kaotusi, nagu pikaajaline töölt puudumine ja töö efektiivsuse vähenemine, samuti suurendada eakate inimeste kukkumisohtu.

Ohutus on unerohtude jaoks suur probleem. Eelmise aasta alguses rakendas USA FDA unetusevastaste ravimite (sealhulgas Lunesta, Sonata, Ambien jne) partiile musta kasti hoiatust, kuna teatati, et mõnedel neid ravimeid tarvitavatel patsientidel esines ohtlikke tegevusi, näiteks unes kõndimine ja unes sõitmine. Inimohvrid.

Dayvigo on toode, mis suudab lahendada nii uneprobleeme kui ka une säilitamise probleeme. Ravimi&toimemehhanism ei kahjusta kehahoia stabiilsust ja kognitiivseid võimeid hommikul. Selle toote turuletoomine pakub unetusega patsientidele olulist uut ravivõimalust.

Lemboreksandi molekulaarstruktuur (pildi allikas: Wikipedia)

Dayvigo unetuse kliiniline projekt hõlmab kahte keskset III faasi kliinilist uuringut SUNRISE-1 (uuring 304) ja SUNRISE-2 (uuring 303), milles osales ligikaudu 2000 patsienti.

—SUNRISE-1 uuring: lühiajaline (1 kuu) randomiseeritud, topeltpime, platseebo ja positiivselt kontrollitud uuring, milles osales 1006 ≥55-aastast patsienti (45% ≥65-aastastest patsientidest), kellel oli unehäired öösel Hinnati lemboreksandi efektiivsust ja ohutust võrreldes platseebo ja toimeainet prolongeeritult vabastava toimeaine Zolpideem tartraadiga. Andmed näitasid, et uuring jõudis esmaste ja sekundaarsete tulemusnäitajateni: (1) Võrreldes platseeboga näitasid Dayvigo 5 mg ja 10 mg olulisi statistilisi eeliseid peamise efektiivsusnäitaja pideva une latentsuse (LPS) osas; (2) võrreldes platseeboga Võrreldes platseebo ja aktiivse kontrollravimiga oli 5 mg ja 10 mg DAYVIGO statistiliselt olulisel määral paranenud une efektiivsus (SEF) ja ärkamisaeg pärast uinumist (WASO). Selles uuringus olid lemboreksandi ravirühmas kõige sagedasemad kõrvaltoimed peavalu ja unisus.

—– SUNRISE-2 uuring: pikaajaline (6 kuud) randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring, milles osales 949 unetust põdevat täiskasvanud (18–88-aastast) patsienti, hinnates lemboreksanti võrreldes platseeboga. Efektiivsus ja ohutus. Andmed näitasid, et uuring jõudis ka esmaste ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajateni. (1) Võrreldes platseeboga näitasid Dayvigo 5 mg ja 10 mg statistiliselt olulist eelist subjektiivsete unehäirete (sSOL) osas, mille esitasid esmased efektiivsusnäitajad (2) Une efektiivsust näitavad ka patsiendid, kellel on une säilitamise näitajad (sSEF, mis on määratletud kui iga kord voodis veedetud aja osa) ja ärkamise aeg pärast uinumist (sWASO, määratletud kui minutid uinumisest ärkamiseni) statistika Märkimisväärne akadeemiline eelis.

Mõlema uuringu analüüs näitas, et Dayvigo ei põhjusta tagasilöögi unetust ning puuduvad tõendid selle kohta, et see tekitaks pärast ravimi kasutamise lõpetamist võõrutusnähte, mis näitab, et pärast üheaastast ravimi võtmist ei teki füüsilist sõltuvust. Dayvigo on esimene USA FDA poolt heaks kiidetud unetuse ravim, mille põhiuuringus on 12 -kuulise ravi ohutusandmed ning 6 -kuulise une ja une säilitamise efektiivsuse andmed.

Kahes uuringus oli kõige sagedasem kõrvaltoime (teatatud esinemissagedus ≥ 5%Dayvigoga ravitud patsientidel ja rohkem kui kaks korda platseeborühmas) letargia (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; platseebo, 1 %).