Eisai Lenvima (lenvatiniib) turustamisjärgne uuring: 24mg on sobiv algannus diferentseeritud kilpnäärmevähi (DTC) jaoks!

Eisai teatas hiljuti vähivastase ravimi Lenvima (lenvatiniib) II faasi kliinilise uuringu (uuring 211) tipptulemustest radioaktiivse joodi (RAI) refraktaarse diferentseeritud kilpnäärmevähi (DTC) raviks. Lenvima on suukaudne mitme retseptoriga türosiinkinaasi inhibiitor. Selles uuringus võrreldi Lenvima efektiivsust ja ohutust kahe algannusega (18 mg vs 24 mg üks kord päevas). Tulemused näitasid, et RAI-ga ravile allumatu DTC-ga patsientidel, kasutades 24. ravinädalal objektiivse ravivastuse määra (ORR) hindamist, ei saavutanud madalam algannus (18 mg) heakskiidetud algannusega (24 mg) võrreldes alaväärsuse nõuetega . Selle uuringu andmed toetavad 24 mg valimist sobiva algannusena RAI-le refraktaarse DTC-ga patsientidel.

Pärast seda, kui Lenvimale anti esmatasandi ülevaatuse staatus ja see oli heaks kiidetud lokaalse retsidiivi või metastaasidega patsientide ja progresseeruva RAI-ga ravile allumatu DTC raviks, uuriti uuringut 211 USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA), Euroopa Ravimiamet (EMA) ülevaatena. piirkondades. Reguleerija on võtnud noteerimisjärgse kohustuse.

Selle randomiseeritud, topeltpimeda, II osa faasiga mitmekeskuselise uuringu põhieesmärk on välja selgitada, kas Lenvima algannus 18 mg üks kord päevas suudab võrreldava efektiivsuse võrreldes 24 mg üks kord päevas algannusega (24. ravinädala iganädalase hindamise põhjal) ) ja paranenud ohutus (tuginedes kõrvaltoimete [TEAE] hinnangule ravile ≥3). Vastavalt 24. ravinädala ORR-i tulemustele ei näidanud 18 mg annuserühma efektiivsus 24 mg annuste rühma vähem tähtsust. Esmane ohutuse tulemusnäitaja näitas, et 3. või kõrgema astme TEAE esinemissagedus 24 mg ja 18 mg annuste rühmas oli 24 nädala jooksul pärast ravi sarnane.

Kilpnäärmevähk (pildi allikas: lifebridgehealth.org)

Dr Takashi Owa, narkootikumide R& D juht ja Eisai Oncology Business Groupi juhtivteadur ütles:" Need leiud aitavad suurendada Lenvima efektiivsust ja ohutust RAI refraktaarse DTC-ga patsientide jaoks ja pakkuda neile patsientidele asjakohaseid algannused. See turustamisjärgne uuringu uuring näitab Eisai jätkuvat pühendumust patsientide vajaduste ja ohutuse tähtsuse järjekorda seadmisel meie ravimite pideva kontrollimise kaudu. Tahaksime tänada patsiente, nende perekondi ja kliinilisi teadlasi uuringus 211. osalemise eest. Ootame selle uuringu täielike tulemuste esitlemist eelseisval meditsiinikonverentsil."

Kilpnäärmevähk on kõige levinum endokriinne pahaloomuline kasvaja ja globaalsed andmed näitavad, et selle esinemissagedus on tõusuteel. Hinnanguliselt on 2020. aastaks Ameerika Ühendriikides 52 890 uut kilpnäärmevähi juhtumit ja naistel on kilpnäärmevähk kolm korda suurem tõenäosus kui meestel. Kilpnäärmevähi kõige levinumad tüübid, papillaarne vähk ja folliikulivähk (sh Hürthle'i rakud) liigitatakse DTC-ks, moodustades ligikaudu 90% kõigist juhtudest. Kuigi enamikku DTC-ga patsientidest saab ravida operatsiooni ja radioaktiivse joodi (RAI) raviga, on püsiva või korduva vähiga patsientidel prognoos halb.

Lenvima on kinaasi inhibiitor, mille avastas ja arendas Eisai. Ravim on suukaudne mitme retseptori türosiinikinaasi (RTK) inhibiitor, mis võib pärssida veresoonte endoteeli kasvufaktori retseptoreid VEGFR1 (FLT1) ja VEGFR2 (KDR) ning VEGFR3 (FLT4) kinaasi aktiivsust. Lisaks raku normaalse funktsiooni pärssimisele võib Lenvima pärssida ka muid patogeense angiogeneesi, kasvaja kasvu ja vähi progresseerumisega seotud kinaase, sealhulgas fibroblasti kasvufaktori (FGF) retseptori FGFR1-4, trombotsüütidest pärineva kasvufaktori retseptori a (PDGFRα), KIT ja RET, Lenvima võib vähendada kasvajaga seotud makrofaage ja suurendada aktiveeritud tsütotoksilisi T-rakke.

Seni on Lenvima&# 39 heakskiidetud näidustuste hulgas: kilpnäärmevähk, hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC), kombinatsioonis everoliimusega neerurakk-kartsinoomi korral (teise rea ravi), kombinatsioonis Keytrudaga (PD-1 kasvaja immunoteraapia) Kaugelearenenud endomeetriumi ravi vähk. Euroopas turustatakse neerurakk-kartsinoomi lenvatiniibi kaubamärgi all Kisplyx.

Eisai ja Merck sõlmisid 2018. aasta märtsis strateegilise koostöö Lenvima arendamiseks ja turustamiseks kogu maailmas. 2018. aasta märtsis ja augustis kiitsid Jaapani, Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit Lenvima heaks, saades viimase kümne aasta jooksul nendel turgudel esimeseks uueks esmaabi ravimiks, mis on kogu maailmas heaks kiidetud kaugelearenenud või mittelavitatava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) jaoks.

Hiljuti esitasid mõlemad osapooled Jaapanis Lenvima jaoks uue näidustustaotluse mittelavitatava tüümuse vähi raviks. 2020. aasta juunis omistati Lenvimale Jaapanis harva kasutatavate ravimite nimetus mittelavitatava tüümuse vähi korral.

Hiinas kiideti 2018. aasta septembris Lenvima heaks monoteraapiana mittelavitatava hepatotsellulaarse kartsinoomiga (HCC) patsientide esmaseks raviks, kes pole varem süsteemset ravi saanud. Hiinas on maailmas kõige rohkem maksavähiga patsiente. 2018. aasta novembris käivitati Hiinas Lenvima, tähistades Hiina' esimest uut süsteemteraapiat mittelavitatava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) esmaseks raviks viimase 10 aasta jooksul.

Detsembris 2019 kiideti heaks Lenvima' uus näidustus diferentseeritud kilpnäärmevähi (DTC) raviks, mis on ka Hiinas heaks kiidetud ravimi teine ​​näidustus.