GlaxoSmithKline Blenrep kiitis Euroopa Liit heaks retsidiveerunud / refraktaarse hulgimüeloomi raviks

GlaxoSmithKline (GSK) teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on tingimuslikult heaks kiitnud Blenrepi (belantamabmafodotiin, GSK2857916), mis on B-rakkude küpsemise antigeeni (BCMA) antikehade konjugaat (ADC). Näidustused on järgmised: monoteraapiana kasutatakse vähemalt 4 tüüpi ravimeetodite raviks varem ja haigus ei allu vähemalt ühele proteasoomi inhibiitorile / immunomodulaatorile / CD38 monoklonaalsele antikehale; Täiskasvanud patsiendid, kellel on retsidiveerunud või refraktaarne hulgimüeloom (R / R MM) ja kellel on tõestatud haigus progresseerumine viimasel ravikuuril.

Selle aasta augusti alguses sai Blenrep prioriteetsete läbivaatamisprotsesside kaudu USA FDA-lt kiirendatud heakskiidu samade märkustega nagu eespool. Kasvaja ravivastuse andmete kohaselt kiideti see näidustus heaks kiirendatud heakskiitmisprotsessi kaudu. Selle näidustuse jätkuv heakskiitmine sõltub kliiniliste eeliste kontrollimisest ja kirjeldusest kinnituskatsetes.

Tasub mainida, et Blenrep on esimene maailmas heaks kiidetud BCMA suunatud ravi. See on klassi esimene humaniseeritud BCMA-vastane ravi, mis sobib neile, kes saavad praegust hooldustaset, kuid on edasi arenenud. Patsientidest. Blenrep kasutab BCMA, rakupinna valgu, mis mängib olulist rolli plasmarakkude ellujäämises ja mida ekspresseeritakse hulgimüeloomirakkudes, sihtimiseks mitut toimemehhanismi.

Kuigi kliinilises ravis on tehtud edusamme, on hulgimüeloom (MM) endiselt ravimatu ja laastav haigus. Patsiendid seisavad silmitsi tsüklilise raviga ja iga kordumine halvendab prognoosi.

Blenrep on&nr 39 esimene maailmas heakskiidetud BCMA-vastane ravi. Sellel on täiesti uus toimemehhanism ja see esindab uut ravimeetodit. Kui patsiendid ei reageeri muudele standardsetele ravimeetoditele, võivad nad pöörduda Blenrepi ravi poole. Ravimil on potentsiaali Muutke piiratud retsidiivi või refraktaarse müeloomiga patsientide praegust kliinilise ravi valikut. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus omistati Blenrepile vastavalt läbimurre nimetus (BTD) ja prioriteetsed ravimitähis (PRIME) ning see oli esimene BCMA sihtpreparaat, millele anti BTD ja PRIME.

GlaxoSmithKline'i teadusdirektor ja R& D president dr Hal Barron ütles: GG; Blenrepi heakskiitmine tähistab Euroopa patsientide jaoks olulist sammu edasi, kus igal aastal diagnoositakse ligi 50 000 hulgimüeloomi juhtu. Kahjuks need patsiendid enamikul neist taastuvad või lakkavad reageerimast olemasolevatele ravimeetoditele, nii et mul on väga hea meel, et tänased uudised võimaldavad piiratud ravivõimalustega patsientidel saada esimese heakskiidetud BCMA-vastase ravi."

See heakskiit põhineb DREAMM-2 põhiuuringu andmetel, sealhulgas 13-kuuliste jälgimisandmetega. See on randomiseeritud, avatud, kahe haruga II faasi uuring, milles osales kokku 196 patsienti, kellel oli varem üle ravitud (tugevalt eeltöödeldud) R / R MM. Need patsiendid on vaatamata praeguse tavapärase ravi saamisele oma seisundit halvendanud ja varem saanud. Ravivõimaluste keskmine arv on 7, mis on immunomoduleerivate ravimite ja proteasoomi inhibiitorite suhtes resistentsed ning on refraktaarsed ja / või CD38-vastaste antikehade talumatud. Uuringus jagati patsiendid juhuslikult kahte rühma ja nad said Blenrepi annuses 2,5 mg / kg või 3,4 mg / kg üks kord iga kolme nädala järel (Q3W).

Uuringute andmed näitasid, et Blenrepi 2,5 mg / kg Q3W monoteraapia üldine ravivastus (ORR) oli 32%, ravivastuse keskmine kestus (DoR) oli 11 kuud ja keskmine üldine elulemus (OS) 13,7 kuud. Ohutus ja taluvus on kooskõlas varem teatatud Blenrepi andmetega. 2,5 mg / kg rühmas olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed (sarvkesta kahjustused / mikrotsüstiliste epiteelide muutused (MEC; 71%), trombotsütopeenia (38%), aneemia (27%) ja hägused nägemishäired (25%) ), iiveldus (25%), palavik (23%), aspartaataminotransferaasi (ASAT) tõus (21%), infusiooniga seotud reaktsioonid (21%), lümfopeenia (20%).

R / R MM-ga patsientide jaoks, kes saavad praegu saadaolevat standardset raviteraapiat, kuid kelle haigus alles areneb, on ravivõimalused väga piiratud ja prognoos halb. Uuringu DREAMM-2 viimased jälgimistulemused tõestavad veelgi Blenrepi potentsiaali. Ravimi heakskiitmine turul annab neile patsientidele olulise uue ravivõimaluse ja aitab lahendada suuri rahuldamata meditsiinilisi vajadusi.

belantamabi mafodotiini toimemehhanism

DREAMMi kliiniline arendusprojekt hõlmab kokku 10 kliinilist uuringut (DREAMM-1 kuni DREAMM-10) ning selles hinnatakse Blenrepi efektiivsust ja ohutust monoteraapiana ning kombineeritud ravina esimese, teise ja mitme rea korral. MM-i ravi. Varem avaldatud ajakohastatud andmed inimese esimesest kliinilisest uuringust DREAMM-1 näitasid, et BCMA-positiivsete R / R MM-i patsientide seas ulatus Blenrep-ravi üldine ravivastus (ORR) 60% -ni.

Tänavu mai lõpus toimunud Ameerika kliinilise onkoloogiaühingu (ASCO) aastakoosolekul teatas GSK ka uuringu DREAMM-6 andmetest. Uuring viidi läbi R / R MM-i patsientidega, kes olid ravile allumatud ühele või mitmele ravile või kes olid pärast ravi taastunud, ja uuriti Blenrepi (2,5 mg / kg, Q3W) efektiivsust koos bortesomiibi / deksametasooniga (BorDex) ja turvalisust. .

Esialgsed tulemused näitasid, et Blenrepi üldine ravivastus (ORR) koos BorDex (B-Vd) raviga ulatus 78% -ni (n=14/18; 95% CI: 52,4-93,6) ja 50% oli väga hea osaline (VGPR)), 28% on osaline remissioon (PR). Kliinilist kasu saanud (minimaalne remissioon või parem) patsientide osakaal oli 83% (95% CI: 58,6–96,4). Keskmise 18,2-nädalase ravi korral ei olnud keskmine DoR veel saavutatud. 3. või kõrgema astme kõrvaltoimete hulka kuulusid sarvkesta haigus (MEC; 56%) ja trombotsütopeenia (61%). 4. astme MEC juhtumeid pole. Need esialgsed tulemused kinnitavad Blenrepi kombineeritud ravi potentsiaali hulgimüeloomiga varases staadiumis patsientidel

MM-i immunoteraapia uuringu käigus, sihtmärgiks BCMA (lähtekirjandus-PMID: 31277554)

Hulgimüeloom (MM) on mitte-Hodgkini' lümfoomi järel teine ​​levinum hematoloogiline pahaloomuline kasvaja. Hoolimata kemoteraapia, proteasoomi inhibiitorite, immunomodulaatoriga talidomiidi derivaatide ja CD38 sihtivate antikehade suurest arengust, on viimastel aastatel peaaegu kõik patsiendid lõpuks ägenenud. Seetõttu on hädasti vaja uusi ravivõimalusi. MM-i turg oli 2017. aastal lähedal 14 miljardile dollarile ja eeldatavasti jõuab see 2027. aastal ligi 29 miljardi dollarini.

BCMA on äärmiselt oluline B-raku biomarker, mida esineb laialdaselt MM-rakkude pinnal. Viimastel aastatel on see muutunud MM-i ja teiste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate jaoks väga populaarseks immunoteraapia sihtmärgiks. Praegu on BCMA jaoks välja töötatud rohkem kui 20 tüüpi immunoteraapiaid, mis on peamiselt jagatud kolme kategooriasse: kimäärse antigeeni retseptori T-rakuteraapia (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, Novartise esindajad), bispetsiifilised antikehad ( BsAb, mida esindab Amgen), antikeha ravimite konjugaadid (ADC, esindatud GlaxoSmithKline).

Blenrep on uus humaniseeritud Fc-modifitseeritud BCMA-vastane monoklonaalne antikeha ja tsütotoksiline aine MMAF (monometüül-auristatiin-F), mis on konjugeeritud lõhustamatu linkeri kaudu (ravimite ühendamise tehnoloogia on litsentseeritud Seattle Geneticsilt) ADC-ravimid. Blenrep kasutab BCMA suunamiseks MM-rakkude pinnale BCMA-vastaseid antikehi, mis seejärel MM-rakkude poolt kiiresti sisestatakse, lagunevad lüsosoomides ja vabastavad MM-rakkudes oma rolli mängimiseks mitteläbilaskva MMAF-i. MMAF on mitoosi inhibiitor, tubuliinivastane ühend, mis võib pärssida rakkude jagunemist, blokeerides mikrotuubide polümerisatsiooni, peatada kasvajarakud G / M faasis ja indutseerida kaspaas-3-st sõltuvat apoptoosi. Lisaks võib Blenrep indutseerida NK-rakkude vahendatud ADCC (antikehadest sõltuv raku vahendatud tsütotoksilisus) ja makrofaagide vahendatud ADCP (antikehadest sõltuv raku vahendatud fagotsütoos).

Blenrep toimib selektiivselt MM-rakkudele mitmesuguste tsütotoksiliste mehhanismide kaudu ja pakub paljutõotavat järgmise põlvkonna immunoteraapia võimalust seda tüüpi vähi jaoks. Praegu töötatakse Blenrepi välja ka teiste BCMA-d väljendavate kaugelearenenud hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsientide jaoks.