Eli Lilly GIP / GLP-1 kahetiretseptoragonisti tirzepatiidi 3. faasi kliiniline uuring: vähendage oluliselt veresuhkru&kaalu!

Eli Lilly teatas hiljuti III faasi SURPASS-1 ühe toimeainega kliinilise uuringu positiivsetest tulemustest, milles hinnati kahetoimelise GIP ja GLP-1 retseptori agonisti tirzepatiidi (LY3298176) 2. tüüpi diabeedi ravis. Andmed näitasid, et pärast 40-nädalast ravi olid platseebogrupiga võrreldes glükosüülitud hemoglobiin (A1C) ja tirzepatiidiga ravitud patsientide kehakaal oluliselt madalam algtasemest. Efektiivsuse hinnangu kohaselt vähendas tirzepatiidi suurim annus A1C-d 2,07% ja kehakaalu 9,5 kg (11,0%). Enam kui pooltel (51,7%) selle annuserühma patsientidest oli A1C madalam kui 5,7%, mis on diabeetikata patsientide normaalne veresuhkru tase. . Tirzepatiidi üldine ohutus on sarnane tunnustatud GLP-1 retseptori agonistravimitega ja kõige sagedasem kõrvaltoime on seedetrakti kõrvaltoimed. Igas tirzepatiidiga ravitud rühmas oli kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr alla 7%.

Tirzepatiid on üks kord nädalas glükoosist sõltuv insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) retseptor ja glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) retseptori topeltagonist, mille on välja töötanud Eli Lilly. Nii GIP kui ka GLP-1 on soolestiku sekreteeritavad hormoonid, mis võivad soodustada insuliini sekretsiooni. Tirzepatiid integreerib kahe insuliini soodustava toime mõju ühte molekuli ja esindab uut ravimirühma II tüüpi diabeedi raviks.

Tasub mainida, et tirzepatiid on esimene faasi uuringute lõpuleviimiseks topelt-GIP / GLP-1 retseptori agonist.

SURPASS-1 on 3. faasi kliiniline uuring ulatuslikus SURPASSi projektis, milles hinnati tirzepatiidi. Selles uuringus ei olnud 54,2% patsientidest varem ravi saanud (esialgne ravi) ja diabeedi kestus oli suhteliselt lühike, 4,7 aastat, algväärtus A1C oli 7,9% ja kehakaal oli 85,9 kg. Uuringus hinnati tirzepatiidi kolme annuse (5 mg, 10 mg, 15 mg) terapeutilist erinevust platseeboga võrreldes kahes hindamismeetodis (efektiivsuse hinnang ja ravirežiimi hinnang). Efektiivsuse hinnang (efektiivsuse hinnang) viitab toimele enne uuritava ravimi kasutamise lõpetamist või päästeteraapia alustamist püsiva raske hüperglükeemia raviks. Ravirežiimi hinnang viitab püsiva raske hüperglükeemia ravi efektiivsusele sõltumata sellest, kas uuritavat ravimit peetakse kinni või kasutatakse päästeteraapiat.

Nendes kahes efektiivsuse näitajas oli tirzepatiid esmaste ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas platseebost parem: kõik kolm tirzepatiidi annust vähendasid A1C ja kehakaalu algtasemest ning saavutasid A1C&<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" diabeetikutele="" soovitatud="" ravieesmärgid)="" või="" a1c="" gg-ga="" patsientide="" osakaal="" saavutas="" statistilise="">

Raviplaani hinnangul vähendas iga tirzepatiidi annus märkimisväärselt A1C-d ja kehakaalu: (1) A1C-i vähenemine: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (platseebo) (2) Kaalulangus: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (platseebo); (3) A1C GG-ga patsientide osakaal <7%: 81,8%="" (5mg),="" 84,5%="" (10mg),="" 78,3%="" (15mg),="" 23,0%="" (platseebo);="" (4)="" a1c="" gg-ga="" patsientide="" osakaal=""><5,7%: 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (platseebo).="" tirzepatiidi="" igas="" annuserühmas="" ei="" täheldatud="" tõsist="" hüpoglükeemiat="" ega=""><54 mg="">

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud seedetraktiga, kerge kuni mõõduka raskusastmega ja ilmnevad tavaliselt annuse suurendamise perioodil. Võrreldes platseebogrupi patsientidega (6,1% [iiveldus], 7,8% [kõhulahtisus], 1,7% [oksendamine], 0,9% [kõhukinnisus] olid tirzepatiidi (5 mg, 10 mg, 15 mg) ravigrupi patsiendid sagedamini iiveldus (11,6%, 13,2%, 18,2%), kõhulahtisus (11,6%, 14,0%, 11,6%), oksendamine (3,3%, 2,5%, 5,8%) ja kõhukinnisus (5,8%, 5,0%, 6,6%) ). Üldine ärajätumäär oli 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) ja 14,8% (platseebo). Enamik katkestamisi 15 mg ja platseebo rühmas olid põhjustatud muudest põhjustest kui kõrvaltoimed (näiteks COVID-19 pandeemia ning pere- või tööprobleemid).

Uuringu SURPASS-1 juhtivteadur ja Dallase diabeediuuringute keskuse direktor Julio Rosenstock, MD, ütles:" Selles uuringus pakkus tirzepatiid II tüüpi diabeediga patsientidele muljetavaldavat A1C ja kehakaalu langust, kinnitades ja konsolideerides 2018. aasta faasi 2 2012. aastal avaldatud andmeid. Selles uuringus kasutati A1C näitajate hindamisel julgeid lähenemisviise. Kõigi tirzepatiidiga ravitud patsientide seas saavutas ligi 90% patsientidest mitte ainult 7% -lise standardse A1C-eesmärgi, vaid ületas ka poole Patsientidest, kes said kõige suurema tirzepatiidi annuse, oli A1C alla 5,7%, mis on enneolematu avastus ja ainulaadne tulemus kliinilistes uuringutes, milles hinnati glükoosisisaldust langetavaid ravimeid."

Eli Lilly Diabetes'i president Mike Mason ütles: „Diabeedihoolduse eestvedajana on meil diabeetikaga patsientide hoolduse edendamiseks ligi 100 aastat uuendusi. Tirzepatiid on esimene topelt-GIP / GLP-1 retsipient, kes on läbinud 3. faasi uuringu. Need esialgsed tulemused avaldavad meile sügavat muljet. Need tulemused näitavad tirzepatiidi toimet suhteliselt lühikese diabeediga inimestel. Ootame oma tugeva kliinilise uuringu projekti TOETUS tulevasi uuringuid. Rohkemate tulemuste nägemiseks."