Eli Lilly pirtobrutiniib näitab tugevat efektiivsust CLL/SLL/MCL patsientidel, kellel kovalentne BTK inhibiitorravi ebaõnnestus!

Eli Lilly onkoloogia uurimis- ja arendusosakond Loxo Oncology kuulutas hiljuti välja vähivastase sihipärase ravimi pirtobrutiniibi (LOXO-305) kroonilise lümfotsüütilise leukeemia (CLL), väikese lümfotsüütilise lümfoomi (SLL), mantelrakulise lümfoomi (MCL) raviks. kliinilised andmed ülemaailmsest Phase 1/2 BRUIN kliinilisest uuringust. pirtobrutiniib on uuritav, väga selektiivne, mittekovalentne Brutoni' türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor.

Andmed näitasid, et eelnevalt BTK inhibiitoriga ravitud CLL/SLL-i patsientidel oli üldine ravivastuse määr (ORR) 68%, mis paranes 73%-ni patsientidel, keda jälgiti 12 kuud või kauem, sõltumata eelnevast BTK-st. ORR oli järjepidev sõltumata põhjusest. inhibiitori kasutamise katkestamiseks või BTK mutatsiooni staatuseks. Varem BTK inhibiitoreid saanud MCL-i patsientide hulgas oli ORR 51%; MCL-i patsientide seas, kes ei olnud varem BTK inhibiitorit saanud, oli ORR 82%.

BRUIN on seni suurim kliiniline uuring CLL/SLL-iga patsientide registreerimiseks, kes on varem saanud kaasaegset standardset ravi, sealhulgas BTK ja BCL2 inhibiitoreid. Selles reaalses retsidiveerunud/refraktaarses patsiendipopulatsioonis näitas pirtobrutiniib jätkuvalt tugevat toimet, millel on pikaajalisel ravil soodne ohutusprofiil. Pikema jälgimisega täheldati selles varem tugevalt ravitud CLL/SLL populatsioonis tõendeid püsiva haigustõrje kohta. Praegu puuduvad tõenditepõhised ravivõimalused kovalentseid BTK ja BCL2 inhibiitoreid saavate patsientide jaoks ning pirtobrutiniibil on potentsiaal pakkuda neile CLL/SLL patsientidele ja ka neile, kes on varem saanud vähem raviskeeme, uut sisukat ravi.

MCL-is on eelnevalt BTK inhibiitoreid saanud hinnatavate patsientide arv pärast viimast andmete analüüsi kahekordistunud ja täheldati peaaegu sama ravivastuse määra. Kovalentsele BTK-ravile järgnevad uued ravivõimalused kujutavad endast kiireloomulist rahuldamata meditsiinilist vajadust ja pirtobrutiniibravi puhul täheldatud püsivad ravivastuse määrad näitavad, et ravim' suudab pakkuda olulist kliinilist paranemist MCL-i patsientidel, kes saavad kovalentset BTK-ravi.

Pirtobrutiniibi keemiline struktuurivalem (Pildi allikas: pubchem)

16. juuli 2021 seisuga osales uuringus kokku 618 patsienti, sealhulgas 296 CLL/SLL-i, 134 mantelrakulise lümfoomi (MCL) patsienti ja 188 muude B-rakuliste pahaloomuliste kasvajatega patsienti. Andmed efektiivsuse kohta põhinevad uurija vastuse hinnangutel. Patsiente peeti efektiivsuse osas hinnatavaks, kui neil oli vähemalt üks algtaseme järgse ravivastuse hindamine või nad katkestasid ravi enne esimest algtaseme järgset ravivastuse hindamist.