Eli Lilly piiramatu vähiliikide täpsus onkoloogia ravim Retevmo on tugev mõju kopsu- ja kilpnäärmevähile!

Eli Lilly teatas hiljuti, et täpne onkoloogia ravim Retevmo (selperkatinib, 40mg ja 80mg kapslid) registreerimise i/II kliinilise uuringu LIBRETTO-001 tulemused on avaldatud "New England Journal of Medicine" (NEJM), tulemused on jagatud kahte artiklisse avaldati, keskendudes RET geeni (transfektsiooni ajal ümber korraldatud geen) fusioonipositiivse mitteväikerakk- kopsuvähi (NSCLC) patsiendikohordi ja RET geeni efektiivsuse ja ohutuse tulemustele, mis muutis kilpnäärmevähi patsiendikohorti, mis näitab, et Retevmo ravi on efektiivne nendes 2 püsivas objektiivses remissioonis selles patsientide populatsioonis. (Täpsema t use kohta vt: (1) Selperkatiniibi efektiivsus RET Fusion-Positive Non-SmallCell Lung Cancer'i korral; (2) Selperkatiniibi efektiivsus RET-muutunud kilpnäärmevähi korral.

Retevmo on selektiivne RET kinaasi inhibiitor, mis võib blokeerida RET kinaasi ja vältida vähirakkude kasvu. Mais sel aastal, Retevmo kiideti heaks USA FDA raviks 3 tüüpi kasvaja patsientidel geneetiliste muutustega (mutatsioonid või fusions) on RET geeni: NSCLC, medullaarne kilpnäärme kartsinoom (MTC), ja muud tüüpi kilpnäärmevähki.

Retevmo on esimene terapeutiline ravim, mis on heaks kiidetud spetsiaalselt vähihaigete jaoks, kes kannavad RET geneetilisi muutusi. Täpsemalt, ravim on heaks kiidetud raviks: (1) täiskasvanud patsientidel kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC; (2) kaugelearenenud või metastaatilise metodikuga patsiendid, kes on vanemad kui 12 aastat ja vajavad süsteemset ravi; (3) vanuses ≥ 12 aastat, kaugelearenenud RET fusiooni- positiivse kilpnäärmevähiga patsiendid, kes vajavad süsteemset ravi, lõpetavad ravi radioaktiivse joodiga või ei sobi radioaktiivse joodi raviks. Eriti väärib märkimist, et kuni 50% RET fusiooni-positiivsed NSCLC patsientidel võib olla kasvaja aju metastaasid. Ravieelsete ajumetastaasidega patsientidel on Retevmo-l olnud tugev toime, intrakraniaalne remissioon (KNS- ORR) on kuni 91% (n =10/11).

Libretto- 001 uuringu üldise ravivastuse määra ja ravivastuse kestuse (DOR) põhjal kiideti Retevmo heaks FDA kiirendatud heakskiitmise protsessi kaudu. Nende näidustuste jätkuv heakskiitmine sõltub kinnitavate stepatsiooniuuringutes kliinilise kasu kontrollimisest ja kirjeldusest.

Eli Lilly onkoloogia president Anne White ütles: "Pärast esimese FDA poolt heaks kiidetud RET inhibiitori kohaldamist patsientidele käesoleva aasta alguses on meil hea meel saada üksikasjalikku ohutust ret-juhitud vähihaigete suurimas kliinilises uuringus. Ja efektiivsuse uuringute tulemused. Täheldatud tähendusrikkad tulemused tugevdavad selle täpsusonkoloogia ravimi väärtust RET-juhitud mitteväikerakk-kopsuvähi ja kilpnäärmevähi ravis ning rõhutavad Eli Lilly pühendumust aidata vähihaigetel elada tervislikumat elu."

LIBRETTO- 001 uuring on suurim kliiniline uuring, milles hinnati RET inhibiitori ravi RET muutusega vähihaigetel. Uuringusse kaasatud patsientide hulka kuuluvad erinevate kaugelearenenud soliidtuumoritega patsiendid, kes ei ole varem saanud ravi (esmane ravi) ja on saanud erinevaid ravimeetodeid. Sealhulgas RET fusion-positiivne NSCLC, RET-muteerunud MTC, RET-fusion-positiivne kilpnäärmevähi, ja teiste kaugelearenenud soliidtuumorite KOOS RET muutused. Uuringuperioodi jooksul võttis patsient 160 mg Retevmo't kaks korda päevas, kuni haiguse süvenemiseni või vastuvõetamatu toksilisuse ilmnemiseni. Põhilised efektiivsuse näitajad on ravivastuse kogumäär (ORR) ja ravivastuse kestus (DOR).

—ANDMED RET fusioonisuhtes positiivse nsclc patsientide kohta:

Nejm-i kohta avaldatud artikkel hõlmas 105 järjestikku uuringusse kaasatud patsienti, kes olid varem saanud plaatinat sisaldavat kemoteraapiat (ravi) ja 39 ei olnud varem saanud ravi (varem mittesaanud) RET fusiooniga positiivsetäiskasvanud mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientidel. Kõik analüüsid tehakse ravikavatsuse alusel.

Tulemused näitasid, et 105 ravitud patsiendi hulgas oli ORR 64% ja DOR mediaan 17,5 kuud. 39 äsja ravitud patsiendist oli orr 85% ja Mediaan DOR ei olnud veel jõudnud (NR). 11 ravieelse ajumetastaasidega patsiendist oli koljusisene ravivastuse määr (CNS- ORR) 91% (n=10/11) ja koljusisese ravivastuse (CNS- DOR) kestus kõigist kümnest remissioonis patsiendist ≥ 6 kuud.

——Andmed patsientide kohta, kellel on kilpnäärmevähiga patsientidel rett:

Artikkel avaldatud NEJM, mis hõlmas 162 patsienti, keda raviti 3 RET- muutunud kilpnäärmevähi efektiivsuse analüüsi kohordis, sealhulgas: esimesed 55 järjestikust patsienti, kes said kabosantiniibi ja/või vandeta Vandeta Vandetaniibiga ravitud RET- mutantse MTC patsienti, 88 RET- mutantse MTC patsienti, kes ei olnud varem saanud kabosantiniibi ja/või vandetaniibi, ja 19 patsienti, kes olid varem saanud süsteemset ravi. Kõik analüüsid tehakse ravikavatsuse alusel.

Tulemused näitasid: (1) 88- st RET mutantse mtC- ga patsiendist, kes ei olnud saanud kabosantiniibi ja/või vandetaniibi, oli orgaati73% ja DOR 22 kuud; (2) 55 patsiendil, kes olid saanud ret- mutantse mtc- ga bortiniibi ja/või vandetaniibiga patsientide seas, oli orgaatiibi orgaat i 69% ja DOR ei olnud saavutanud (19,1, NR); (3) 19 patsiendil, kellel oli olnud süsteemset ravi, oli RET fusioon- positiivse kilpnäärmevähiga patsiendil 79% ja DOR 18, 4 kuud.

Hinnanguliselt on RET fusioon olemas umbes 2% mitteväikerakk- kopsuvähi (NSCLC), 10-20% papillary kilpnäärmevähi (PTC) ja muud tüüpi kilpnäärmevähi, samuti teiste vähi (nagu pärasoolevähki) alarühmade; RET-punkti mutatsioone esineb ligikaudu 60% medullaarse kilpnäärmekartsinoomist (MTC). RET fusion ja RET punkti mutatsioonivähid tuginevad peamiselt aktiveerimist RET kinaasi säilitada nende leviku ja ellujäämise. See sõltuvus on sageli nimetatakse "oncogene sõltuvus", muutes seda tüüpi kasvaja väga vastupidav väikeste molekuli inhibiitorid, mis on suunatud RET. tundlik.

Retevmo on tugev, suukaudne, väga selektiivne, transftion (RET) kinaasi inhibiitori ajal transfection'i (RET) kinaasi inhibiitori kasutamise korral vähihaigete raviks, kellel on ebanormaalne RET. RET geen on proto-oncogene, mis korraldab transfection protsessi käigus, seega selle nimi. See geen kodeerib rakumembraani retseptori türosiinkinaasi kelle ebanormaalsus on haruldane juht mitut tüüpi kasvajad. Retevmo eesmärk on pärssida loomulikku RET signaali ülekannet ja eeldatavat omandatud resistentsusmehhanismi ning see töötatakse välja ebanormaalse RET kinaasi kasvajate raviks.

Ameerika Ühendriikides, FDA on varem andnud selperkatinib läbimurre narkootikumide kvalifikatsiooni (BTD) raviks kolme tüüpi patsientidel, täpsemalt: (1) haigus progresseerub ja vajadustele pärast plaatinat sisaldava keemiaravi ja PD-1 või PD-L1 kasvaja immunoteraapia ravi Süsteemne ravi (süsteemne ravi) patsientidel metastaatilise RET fusion-positiivne NSCLC; (2) RET- mutantse mtc- ga patsiendid, kellel on progresseerunud pärast eelmist ravi ja kellel ei ole vastuvõetavaid alternatiivseid ravivõimalusi ja kes vajavad süsteemset ravi; (3) varem saanud muid võimalusi Kaugelearenenud RET fusiooni- positiivse kilpnäärmevähiga patsiendid, kellel on kaugelearenenud haigus ja puuduvad vastuvõetavad alternatiivsed ravivõimalused, vajavad süsteemset ravi.

Selperkatiniib on loxo onkoloogia ravim. Eli Lilly omandas Loxo Oncology 8 miljardi USA dollari eest jaanuaris 2019. 2019. aasta detsembris käivitas Eli Lilly kaks selperkatiniibi kinnitavat III faasi uuringut: LIBRETTO- 431 uuringut kasutatakse äsja ravitud RET fusioonipositiivse NSCLC- ga patsientide raviks ja LIBRETTO- 531 kasutatakse äsja ravitud RET- mutantse MTC- ga patsientide raviks. Iga uuring värbab 400 patsienti.