Gileadinhibiitori lenakapaviir (GS-6207) II/3 faasi kliiniline edu!

Gilead Sciences teatas hiljuti top-line tulemused Phase 2/3 CAPELLA uuringus. Uuringus hinnati lenakapsaviiri (GS- 6207) efektiivsust ja ohutust mitme ravimi suhtes resistentsete HIV- 1 infektsiooniga isikute ravis, kes on varem saanud mitut ravi. Tulemused näitasid, et 14- päevase funktsionaalse monoteraapia lõpus vähenes 88% (n=21/24) lenakapaviiri ravigrupist HIV- 1 viiruse hulk vähemalt 0, 5 log10 koopiat/ ml, samas kui platseeborühm saavutas patsientide osakaalu selles tasemes ainult 17% (n=2/12).

Lenakacapaviir on teedrajav, uudne ja selektiivne HIV- 1 kapsiidi funktsiooni inhibiitor teadusuuringute all. Ravimil on tugev viirusevastane toime ja see võib kiiresti vähendada viiruse hulka pärast ühekordset subkutaanset süsti. Praegu töötatakse seda osana pikatoimelisest raviskeemist koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, mida kasutatakse HIV- 1 infektsiooni raviks.

Kui lenakapaviir heaks kiidetakse, saab sellest esimene HIV kapsiidi inhibiitor, mida saab kasutada HIV- 1 infektsiooni raviks. Mais 2019, USA FDA antud lenakapaviir läbimurre narkootikumide nimetus (BTD), koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, mitme ravimi resistentsete HIV-1 nakatunud inimestele, kes on varem saanud mitut ravi.

Diana Brainard, MD, vanem asepresident ja juht viroloogia ravi Gilead Sciences, ütles: "Seas multi-ravimresistentsete HIV-infektsiooniga patsientidel, kes on saanud mitu ravi varem, on veel märkimisväärne rahuldamata vajadus ravivõimalusi, mis vastavad keerulisi vajadusi. Lenakapaviir on uut tüüpi kapsiidi inhibiitor, mida süstitakse subkutaanselt iga 6 kuu järel, mis võib olla märkimisväärne edasiminek HIV- ravi valdkonnas. Ootame huviga järgmisel aastal CAPELLA uuringu pikaajaliste järelkontrolli andmete jagamist ja nende andmete esitamist Regulatiivse heakskiidu kohta."

CAPELLA uuringus randomiseeriti 36 HIV- 1 täiskasvanud nakatunud isikut, kes on resistentsed mitut tüüpi HIV- ravimite suhtes ja kellel on ebaõnnestunud raviskeemi puhul tuvastatav viiruskoormus, juhuslikult suhtega 2: 1 ja jätkas ebaõnnestunud raviskeemi manustamist Samal ajal suukaudsele lenakapsaviirile või platseebole 14 päeva jooksul (funktsionaalne monoteraapia). Lenakapaviirile juhuslikult määratud 24 patsiendist oli keskmine viiruse algarv 4,2 log10 koopiat/ml ja 67% patsientidest oli CD4 arv alla 200/μl. 14- päevase funktsionaalse monoteraapia lõpus saavutas lenakapaviirravi rühmas statistiliselt suurem patsientide osakaal viiruskoormuse vähenemise vähemalt 0,5 log10 koopiat/ml esmase tulemusnäitaja (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Uuringus oli lenakapaviir üldiselt ohutu ja hästi talutav. 14- päevase perioodi jooksul ei täheldatud uuringuravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid ning mingil põhjusel ei katkestatud ühtegi uuringuravimit, sealhulgas kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamist. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida selles uuringuosas täheldati, olid süstekoha turse (21%) süstekohal (17%), millest enamik olid raskusastmelt 1 või 2.

Muud uuringu andmed tehakse teatavaks tulevastel teaduskonverentsidel. Pärast 14- päevast funktsionaalset monoteraapia perioodi said kõik patsiendid avatud ravi lenakapaviiriga ja lisasid optimeeritud taustaplaani. Uuringu säilitusperiood hindab subkutaanse süstena manustatud lenakapsaviiri efektiivsust ja ohutust iga 6 kuu järel, samuti lenakapsaviiri ja optimeeritud taustaraviskeemi kombinatsiooni 26.

Edwin DeJesus, MD, Medical direktor Orlando immunoloogia Center, ütles: "Neile, kellel on piiratud ravivõimalusi ja ei suuda säilitada viroloogiline allasurumine praeguse ravi, on tungiv vajadus uuenduslike ravivõimalusi, kas see pärineb väljakutse st järgimise keeruline ravi. HIV mutatsioonid põhjustavad ravimiresistentsust. CAPELLA uuringu esialgsed tulemused näitavad, et ravi lenakapaviiriga võib kiiresti vähendada viiruse hulka mitme ravimi suhtes resistentsetel HIV- infektsiooniga patsientidel, kes on varem saanud mitut ravi. See kliiniline vastus võib olla nii isiklik kui ka isiklik. Sellel on oluline mõju rahvatervisele."

Võrreldes praegu olemasolevate retroviirusevastaste ravimitega toimib lenacaviviir uuel viisil, blokeerides HIV kapsiidi (valk, mis ümbritseb ja kaitseb viiruse geneetilist materjali ja olulisi ensüüme) aktiivsust. In vitro uuringutes võib lenakapaviir blokeerida viiruse elutsükli erinevaid etappe ning võib ära hoida viirusinfektsiooni ja kontakti nakatumata rakkudega.

Praegu hinnatakse lenakapaviiri ohutust, efektiivsust ja annustamisskeemi mitmetes kliinilistes uuringutes. Käesoleva aasta juulis toetavad 23. Käesoleva aasta oktoobris, IDWEEK 2020, Gilead Sciences teatas, et uue uurimisrühma hiv ennetamise uuring naistel, kasutades lenakapaviir narkootikumide, mida manustatakse iga 6 kuu tagant. Süstimise tüüpi profülaktilise ravimi (PrEP) valik. Gilead Sciences kavatseb algatada ka teise lenacapavir Prep uuring meestel, kes seksivad meeste ja transseksuaalide naiste keskel kuni lõpus 2021.