USA FDA antud cabotegravir läbimurre narkootikumide kvalifikatsiooni, mis on 66% suurem efektiivsus kui Truvada!

ViiV Healthcare on HIV/AIDSi ravimite uurimis- ja arendusettevõte, mida kontrollivad GlaxoSmithKline (GSK) ning Pfizer ja Shionogi. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud cabotegraviiri pikatoimelise süsti (CAB LA) läbimurre narkootikumide nimetus (BTD) HIV kokkupuute ennetamise (PrEP) jaoks.

kammtegraviiri (CAB) on pikatoimeline HIV-1 integraasi ahela ülekande inhibiitor. BTD auhind põhineb HIV ennetamise uuringuvõrgustiku (083) efektiivsuse ja ohutuse tulemustel (HPTN 083). Uuringu lõplikud analüüsiandmed kuulutati välja 23.

HPTN 083 on ülemaailmne HIV ennetamise uuring. Lõplik analüüs näitas, et HIV- 1 omandatud infektsiooni ennetamisel on iga 2 kuu järel manustatav cabotegraviiri pikatoimeline süst (CAB LA) parem kui praegune HIV enne manustamist. Seksuaalne ravi (PrEP) standard ravi narkootikumide-Gilead üks kord päevas suukaudset ravimit Truvada (FTC / TDF, emtritsitabiini / tenofoviir, 200mg/ 300mg tabletid) on tõhusam ja on kõrge efektiivsusega ennetamiseks HIV-1 infektsioon 66% (95% CI: 38%-82%). Vaatamata kõrgele vastavusele suukaudsele ravile, on CAB LA näidanud paremust registreeritud HIV- infektsiooni juhtude esmase efektiivsuse tulemusnäitaja osas.

Varem sel kuul, tuginedes soovitusele Independent Data Security Järelevalveamet (DSMB), varajane unblinding HIV ennetamise katsevõrgu (HPTN 084), mis hindas cabotegraviiri pikatoimeline süsti (CAB LA) kord kahe kuu jooksul) Ohutus ja efektiivsus ennetamiseks HIV-nakkuse naistel. Andmed näitavad, et kabostegraviiri kasutamine naistel on 89% truvadast efektiivsem.

HIV on endiselt ülemaailmne rahvatervise kriis. 2019. aasta lõpuks on hinnanguliselt 38 miljonit HIV-infektsiooniga inimest ja 1,7 miljonit uut HIV-infektsiooniga inimest. SEOSES HIV ennetamise, on vaja uusi võimalusi, et pakkuda tõhusat alternatiivi igapäevaste suukaudsete preparaatide. Kui see pikatoimeline süst (CAB LA) manustatakse iga 2 kuu järel, võib muuta HIV ennetamise mängureegleid, vähendades manustamise sagedust 365 suukaudselt manustamiskorralt aastas 6 süstile aastas.

ViiV Healthcare'i teadus- ja arendusjuht Dr Kimberly Smith ütles: "Uued ravimid, mis vähendavad HIV-nakkuse riski kõrge riskiga rühmades, on oluline vahend, mis aitab meil lõpetada ülemaailmse HIV-epideemia. HPTN 083 ja 084 uuringute andmed näitavad, et cabotegraviiri pikatoimeline süst on HIV ennetamisel parem kui kõigil. FTC/TDF tablette võetakse suu kaudu iga päev. Ootame tihedat koostööd USA FDA pakkuda seda ennetusvõimalust inimestele, kellel on oht omandatud HIV-nakkuse."

HPTN 083 (NCT02720094) on topeltpime IIb/III faasi uuring, mis registreerib umbes 4600 meest, kes seksivad meestega (MSM) ja transseksuaalide naistega, kes seksivad meestega. Need isikud on kõik HIV- negatiivsed , kuid neid peeti HIV- infektsiooni riskiga isikuteks, kaks kolmandikku isikutest olid alla 30- aastased (vanuse mediaan: 26 aastat) ja 12% olid transseksuaalide naised (n=567). Ameerika Ühendriikides loeti pooli uuritavatest mustaks või afroameeriklaseks (n=844). Uuringu eesmärk on hinnata CAB LA süsti efektiivsust ja ohutust iga 8 nädala järel HIV- infektsiooni ennetamisel võrreldes suukaudsete FTC/TDF tablettidega (200mg/300mg). Uuring avati registreerimiseks novembris 2016 ja viidi läbi argentiina, target, peruu, Ameerika Ühendriikide, Lõuna-Aafrika, Tai ja Vietnami uurimiskeskustes. Iga subjekt saab kuni 3 aastat pimendatud uuringuuimastiravi.

Väärib märkimist, et HPTN 083 uuring on üks esimesi kliinilisi uuringuid, mis otseselt võrdleb kahte tõhusat ennetavat ravimit. 4600 õppealast osalesid enam kui 40 uurimiskeskuses Põhja-Ameerikas, Lõuna-Ameerikas, Aasias ja Aafrikas. Pärast eelnevalt kavandatud sõltumatute andmete ja ohutuse järelevalvenõukogu (DSMB) läbivaatamist lõppes uuringu topeltpime periood 2020. Läbivaatamise tulemused näitasid selgelt, et kabostegraviiri (CAB LA) pikatoimeline süst üks kord iga 2 kuu järel oli uuringupopulatsioonis VÄGA efektiivne HIV- infektsiooni ennetamisel. Lõplik analüüs kinnitas, et CAB LA on parem kui üks kord päevas suukaudne ravim Truvada (FTC / TDF).

Lõplikus andmeanalüüsis täheldati 52 registreeritud HIV-infektsiooni juhtu, 13 CAB LA rühmast ja 39 FTC/TDF grupist. See tähendab, et HIV-infektsiooni esinemissagedus CAB LA rühmas oli 0,41% (95% CI: 0,22%-0,69%) ja FTC/TDF rühm oli 1,22% (95% CI: 0,87%-1,67%).

Vastavalt 372 FTC/TDF uuritavast juhuslikust alarühmast võetud valimile tuvastati TDF (kontsentratsioon> 0,31 ng/ml) 87% uuritavatest ning TDF kontsentratsioon ja ööpäevane annus 75% uuritavatest Järjepideva (>40ng/ml), mis näitab suurt vastavust suukaudsele FTC/TDF- ile. Kuigi suukaudse ravi järgimine on kõrge, on CAB LA HIV- infektsiooni ennetamisel uuringupopulatsioonis 66% efektiivsem kui FTC/TDF (95% CI: 38%-82%).

Kogu uuringu vältel olid CAB LA ja FTC/TDF hästi talutavad, enamik kõrvaltoimetest olid kerged või mõõdukad ning nende kahe rühma vahel oli tasakaal. Süstekoha reaktsioonid, palavik ja hüpertensioon esinesid sagedamini CAB LA grupis ning iiveldust esines sagedamini FTC/TDF grupis. Enamik uuritavatest (80%) CAB LA rühmas esines valu või hellust süstekohal, samas kui ainult 31% FTC/TDF grupist sai platseebosüsti. Selles uuringus oli CAB LA grupi ärajätusagedus süstekoha reaktsiooni (ISR) või süstitalumatuse tõttu ning FTC/TDF grupis ei täheldatud ISR- i ärajätmist.