Gilead lenakapaviir ravib multiravimiresistentse infektsiooniga patsiente: viroloogilise inhibeerimise määr on kuni 81%!

Gilead Sciences teatas hiljuti 2021. aastal toimunud 11. rahvusvahelisel AIDSi Ühingu (IAS) HIV teaduskonverentsil 2/3 CAPELLA uuringu (NCT04150068) viimastest tulemustest. Uuring viidi läbi inimestel, kes olid nakatunud multiravimiresistentse HIV- 1- ga, kes olid varem saanud mitmekordset ravi kogenud (HTE) ravi. Hinnatakse pika toimeajaga HIV- 1 kapsiidi inhibiitorit lenakapaviiri (GS- 6207). Efektiivsust ja ohutust.

Kohtumisel avaldatud andmed näitasid, et HIV- 1 infektsiooniga inimeste hulgas, kelle viirus ei allunud enam ravile tõhusalt, süstiti lenakapaviiri subkutaanselt iga 6 kuu järel koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, saavutades 26. ravinädalal kõrge taseme. Viroloogilise inhibeerimise määr. Täpsemalt: Selles patsientide rühmas, kellel olid väga rahuldamata meditsiinilised vajadused, saavutas lenakapaviir koos optimeeritud taustraviga 81% (n=29/36) patsientidest 26. nädalal tuvastamatu viiruskoormuse (viiruslik inhibeerimine, HIV- 1 RNA<50>

lenakapaviiri (GS-6207) keemiline struktuur

Lisaks suurenes patsiendi CD4 rakkude arv keskmiselt 81 raku/μl võrra. CAPELLA uuringu esmase tulemusnäitaja osas oli 14-päevase funktsionaalse monoteraapia lõpus võrreldes platseeborühmaga oluliselt suurem patsientide osakaal, kelle viiruskoormus vähenes algväärtusest ≥0,5 log10 koopiat/ml (88%) vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" during="" functional="" monotherapy,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" group="" was="" statistically="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Need andmed toetavad lenakapaviiri jätkuvat hindamist HIV- 1 infektsiooni raviks ja on hiljuti esitatud uue ravimiturustuse rakenduse (NDA) aluseks. Selle aasta juuni lõpus esitas Gilead USA FDA-le Lenakapaviiri NDA: koos teiste retroviirusevastaste ravimitega multiravimiresistentsete (MDR) HIV- 1 infektsiooniga inimeste raviks, kes on varem saanud mitmeid raviskeeme (HTE). Heakskiidu saamisel saab lenakapaviirist esimene capsid inhibiitor ja ainus HIV- 1 raviskeem, mida manustatakse iga 6 kuu järel.

Lenakapaviiri toimemehhanism (GS-6207)

Lenakapaviir on potentsiaalne esmaklassiline kapsiidi inhibiitor, millel on tugev viirusevastane toime. See võib kiiresti vähendada viiruskoormust ühe subkutaanse süstiga. Lenakapaviiril ei ole kattuvat ravimiresistentsust praegu heakskiidetud retroviirusevastase raviga (ART). Ravim pärsib HIV- 1 replikatsiooni, sekkudes viiruse elutsükli mitmesse olulisesse etappi, sealhulgas kapsiidi vahendatud HIV- 1 proviiruse DNA omastamine, viiruse kokkupanek ja vabastamine ning kapselduvate tuumade moodustumine. 2019. aasta mais andis USA FDA HTE MDR HIV- 1 infektsiooni raviks lenapaviiri läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD) koos teiste retroviirusevastaste ravimitega.

Praegu arendatakse lenakapaviiri ravimina, mida süstitakse subkutaanselt iga 6 kuu järel ja mida kasutatakse koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, et ravida patsiente, kes on praegu ravimiresistentsuse, talumatuse või ohutuse kaalutlustel rivist väljas. Retroviiruserežiimi ravi, lapsed kehakaaluga 35 kg või rohkem ja täiskasvanud, kellel on MDR HIV- 1 infektsioon.

Lenakapaviir on oluline läbimurdeline uuendus, millel on ümberkujundav potentsiaal väga piiratud ravivõimalustega multiravimresistentsetele HIV- infektsiooniga patsientidele. Eeldatakse, et ravim pakub uuenduslikku raviplaani, mis aitab lahendada takistusi viiruste supressiooni saavutamisel ja lahendada mitme ravimiresistentse HIV-nakkusega inimeste kõrgeid rahuldamata meditsiinilisi vajadusi.

Frank Duff, Gileadi teadusliku viroloogia ravipiirkonna juht ja vanem asepresident, ütles: "lenakapaviir on läbimurdeline innovatsioon HIV-uuringute valdkonnas. Kui see heaks kiidetakse, võib lenakapaviirist saada tulevaste pikatoimeliste HIV- ravide nurgakivi. Teaduse areng on lõpu aitamine. HIVi epideemia võti. Meie teadlased on pühendunud HIV-nakkusega inimeste rahuldamata meditsiiniliste vajaduste rahuldamisele, sealhulgas erinevate annustamisintervallide uurimisele, mis võivad langeda kokku regulaarsete visiitidega."