Gilead Yescarta alustab Ameerika Ühendriikides ülevaadet: retsidiveerunud/refraktaarse suurrakulise lümfoomi (LBCL) teise valiku ravi!

Gileadi alla kuuluv rakuteraapiaettevõte Kite Pharma teatas hiljuti, et on esitanud USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) täienduse CD19 CAR-T rakuteraapia Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) bioloogilise toote litsentsitaotluse kohta ( sBLA), et laiendada oma praegusi näidustusi: hõlmata retsidiveerunud või refraktaarse suure B-rakulise lümfoomi (LBCL) täiskasvanud patsientide teise rea ravi. Kui see heaks kiidetakse, on Yescarta esimene CAR-T-rakuravi LBCL-i täiskasvanud patsientidele, kellel on pärast esmavaliku ravi taastunud või esmavaliku ravi ebaõnnestunud.

See sBLA põhineb vahe-eesmärgi uuringu ZUMA-7 tulemustel, mis on esimene randomiseeritud kliiniline uuring, milles võrreldakse CAR-T-d standardraviga (SOC) teise valiku ravis ning mis on ka mis tahes faasi järelkontrolli andmed. 3 CAR-T uuring Pikim (2 aastat) katseaeg. Tulemused näitasid, et retsidiveerunud või refraktaarse LBCL-i teise rea ravis näitas Yescarta väga statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist terapeutilist kasu võrreldes SOC-ga.

Kuna vähk kordub või muutub ravivõimaluste jaoks ebaefektiivseks, vajab ligikaudu 40% LBCL-i patsientidest teise valiku ravi. Teise rea R/R LBCL-i standardravi jaguneb kaheks etapiks: immuunkemoteraapia taasalustamine, kui patsient reageerib ja talub edasist ravi, jätkake suurte annustega keemiaravi ja tüvirakkude siirdamist. Verstapost ZUMA-7 uuringu tipptulemused näitavad potentsiaalset paradigma muutust LBCL-i ravis. Uuring näitas, et LBCL-ga patsientidel, kellel oli pärast esmavaliku keemiaravi ägenemine või ravile allumatu haigus, oli Yescarta ühekordse infusiooni saanud patsientidel märkimisväärselt parem prognoos võrreldes pikaajalise teise rea standardraviga (keemiaravi ja konsolideeruv autotransplantatsioon).

ZUMA-7 on randomiseeritud, avatud, globaalne, mitmekeskuseline 3. faasi uuring, mis viidi läbi täiskasvanud patsientidel, kellel on teise rea retsidiveerunud või ravile allumatu suur B-rakuline lümfoom (2. rea R/R LBCL). Võrreldi seksuaalset infusiooni) ja praegust standardravi (SOC: keemiaravi + tüvirakkude siirdamine). Uuring ZUMA-7 käivitati 2017. aastal ja selles osales 359 patsienti (vanusevahemik: 22–81 aastat) 77 keskuses üle maailma, kellest 30% olid 65-aastased või vanemad. Uuringu esmane tulemusnäitaja on sündmustevaba elulemus (EFS), mida defineeritakse kui aega randomiseerimisest haiguse progresseerumiseni, uue lümfoomiravi alustamiseni või surmani mis tahes põhjusel. ZUMA-7 uuring viidi läbi USA FDA-ga sõlmitud erilepingu (SPA) alusel, mille kohaselt lepiti eelnevalt FDA-ga kokku uuringu ülesehitus, kliinilised tulemusnäitajad ja statistiline analüüs.

ZUMA-7 uuringu tulemused näitavad teise rea R/R LBCL-i pikimat jälgimisaega, mille keskmine jälgimisaeg on 2 aastat. Tulemused näitasid, et uuring saavutas EFS-i esmase tulemusnäitaja: Yescarta näitas SOC-ga võrreldes paremust teise rea R/R LBCL ravis, vähendades EFS-i sündmuste riski 60% (HR=0,398, p<). ;0,0001), millel on kliiniline tähtsus. Lisaks jõudis uuring ka objektiivse ravivastuse määra (ORR) peamise sekundaarse lõpp-punktini. Üldise elulemuse (OS) vaheanalüüs näitab tendentsi Yescarta kasuks, kuid praegused andmed ei ole veel küpsed ning edasine analüüs on plaanis tulevikus.

Selle uuringu ohutustulemused on kooskõlas või madalamad kui Yescarta' kolmanda rea ​​LBCL-ravi ohutus. 6% patsientidest oli 3. või kõrgema astme tsütokiini vabanemise sündroom (CRS), mille keskmine algus oli 3 päeva, ja 21% patsientidest esines 3. või kõrgema astme neuroloogilisi sündmusi (NE). Teise valiku ravis uusi ohutusprobleeme ei leitud.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) on CD19 CAR-T rakuteraapia, mille Gilead ostis 11,9 miljardi USA dollari eest Kite omandamiseks. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA heaks Yescarta 2017. aasta oktoobris ja see on esimene CAR-T-rakuline teraapia retsidiveerunud või ravile allumatu suure B-rakulise lümfoomiga (R/R LBLC) täiskasvanud patsientidele.

2021. aasta märtsis kiitis FDA heaks Yescarta uue näidustuse jaoks: retsidiveerunud või refraktaarse (R/R) follikulaarse lümfoomi (FL) raviks täiskasvanutel, kes on varem saanud 2 või enamat süsteemset ravi. Selle viimase kinnituse kohaselt on Yescarta esimene CAR-T rakuteraapia, mis on heaks kiidetud FL raviks.