Kisqali teatas postmenopausis HR+/HER2 metastaatilise rinnavähi pikimast üldisest elulemusest: 4, 5 aastat!

Novartis teatas hiljuti CDK4/6 inhibiitori Kisqali III faasi MONALEESA- 3 uuringu viimastest üldistest elulemuse (OS) tulemustest(ribociclib)rinnavähki. Uuring viidi läbi postmenopausis naistel, kellel oli hormoonretseptori positiivne (HR+) ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 negatiivne (HER2-) metastaatiline rinnavähk. Pärast täiendavat 16, 9- kuulist järelkontrolli hindas OS- i uuriv analüüs Kisqali+ fulvestrant kombinatsioonravi, fulvestrantmonoteraapiat hr+/HER2- metastaatilise rinnavähiga postmenopausis naiste esimese või teise rea ravis. Analüüsis leiti, et pärast enam kui 4-aastast pikaajalist järelkontrolli, võrreldes fulvestrandiga, oli Kisqali+ fulvestrant' i kliiniliselt oluline os-i kasulikkus jätkuvalt üle aasta suurem. Need viimased operatsioonisüsteemi andmed tehakse teatavaks 2021. aasta ASCO aastakoosolekul.

Konkreetsed andmed on järgmised: pärast 56,3-kuulist mediaanjärelkontrolli oli fulvestrantide ühe agendi rühma mediaan operatsioonisüsteem 41,5 kuud, kui Kisqali+ fulvestrant' i rühma mediaan os ulatus 53, 7 kuuni (HR=0, 73; 95%CI: 0, 59- 0, 90), on see pikim OS-i andmed, mis on esitatud postmenopausis naiste ravis HR+/HER2- metastaatilise rinnavähiga.

Lisaks, võrreldes fulvestrant, Kisqali + fulvestrant esimese rea ravi alarühmas (mediaan OS: ei saavutatud vs 51,8 kuud; HR=0,64; 95%CI: 0, 46- 0, 88) ja teise rea ravi alarühm ( Mediaan OS: 39, 7 kuud vs 33, 7 kuud; HR=0,78; 95%CI: 0, 59- 1, 04) pikendas OS-i ja vähendas suhtelist surmariski vastavalt 36% ja 22%.

Eelkõige väärib märkimist, et selles uuringus vähenes esimese rea (1L) postmenopausis populatsiooni suhteline surmarisk 36%, mis rõhutab, et Kisqali on ainus CDK4/6, mis on näidanud OS-i kasulikkust koos fulvestrantiga esimese rea ravina. Inhibiitor.

Selle uurimusliku tapajärgse analüüsi tulemused järgivad OS-analüüsi andmeid, mis on varem välja kuulutatud 2019. aasta Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Ühingu (ESMO) kongressil ja avaldatud New England Journal of Medicine'is (NEJM). Võrreldes rühmaga oli Kisqali+ fulvex grupi operatsioonisüsteemi tulemus statistiliselt oluline ja surmarisk vähenes 28% (HR=0, 72; 95% CI: 0, 568- 0, 924; p=0, 00455). Alarühma analüüsi tulemused on kooskõlas ravi kavatseva (ITT) populatsiooni ellujäämisandmetega.

Kemoteraapia Kisqali+ fulvex grupis lükkus edasi 4 aastat (48, 1 kuud) ja kemoteraapia fulvex rühmas hilines 28, 8 kuud (HR=0, 70; 95% CI: 0, 57- 0, 88). Kõrvaltoimed on kooskõlas eelnevalt teatatud III faasi uuringu tulemustega.

Dennis J. Slamon, kliiniliste/translatiivsete uuringute direktor Johnson Comprehensive Cancer Center California Ülikoolis Los Angeles ütles: "Edukalt tõestada üldise elulemuse paranemist metastaatilise rinnavähi ja teiste ravimatute haiguste on suur saavutus, ja me oleme ka lõppeesmärk enamik kliinilisi uuringuid. Kui MONALEESA- 7 uuring teatas SABCS2020 koosolekul ligi 5 aasta jooksul keskmine üldine elulemus (OS) andmed premenopausaalsetel naispatsientidel, oli see esimene kord, kui nägime CDK4 Metastaatilise haiguse /6 inhibiitorite keskmine OS on nii pikk. Julgustavalt täheldati MONALEESA-3 uuringus, mis rõhutab Kisqali elukvaliteeti, ligi 4,5 aasta keskmisi operatsioonisüsteemi tulemusi postmenopausis naistel, mis annab patsientidele lootust kauem ellu jääda."

Novartis Oncology president dr Susanne Schaffert ütles: "Os-i andmete küpsedes oleme uhked, etribociclibpaistab jätkuvalt rahva hulgast silma. Ravim tagab metastaatilise rinnavähiga noortele ja vanematele naistele pikemad elulemusajad. Need andmed See kinnitab Kisqali jätkuvat efektiivsust mitmesugustel HR+/HER2 metastaatilise rinnavähiga patsientidel. Sõltumata raviliinide arvust on need andmed unikaalsed ja inspireerivad. Meie töö Kisqali eeliste uurimisel jätkub ja me uurime praegu selle kasutamist adjuvantteraapia potentsiaalis."

Kisqali on suukaudselt sihitud CDK4/ 6 inhibiitor, mis võib selektiivselt inhibeerida tsükliinist sõltuvat kinaasi 4/6 (CDK4/6), taastada rakutsükli kontrolli ja blokeerida kasvajarakkude proliferatsiooni. Kontrollimatu rakutsükkel on vähi tunnuseks. CDK4/6 on paljudes vähkkasvajates üliaktiivne, põhjustades rakkude kontrollimatut vohamist. CDK4/6 on rakutsükli peamine regulaator, mis võib käivitada rakutsükli ülemineku kasvufaasist (G1 faas) DNA replikatsiooni faasi (S1 faas). Östrogeeniretseptori positiivse (ER+) rinnavähi korral on CDK4/6 üleaktiivsus väga sage ja CDK4/6 on ER-signaalimise peamine allavoolu suunatud sihtmärk. Prekliinilised andmed näitavad, et CDK4/ 6 ja ER signaalide kahekordsel inhibeerimisel on sünergiline toime ja see võib pärssida ER+ rinnavähi rakkude kasvu G1 faasis.

Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit kiitsid Kisqali algselt heaks 2017. aasta märtsis ja augustis (MONALEESA- 2 uuringu tulemuste põhjal) koos aromataasi inhibiitoriga kui esmase endokriinraviga postmenopausis HR+/HER2- lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnaga Naissoost patsiendid, kellel on vähk. 2018. aasta juulis ja detsembris kiitsid Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit Heaks Kisqali näidustuste laiendamiseks koos aromataasi inhibiitoriga, mis on esmane endokriinravi premenopausaalsete, perimenopausis ja postmenopausaalsete naispatsientide raviks, samuti sobib see kombinatsiooniks fulvix Siquniga esimese või teise rea ravina postmenopausis naistele.

 ribociclibon SUURIMAte esmavaliku kliiniliste uuringute tõenditega CDK4/6 inhibiitor ning selle efektiivsus on tõestatud järjepidevalt ja püsivalt võrreldes ainult endokriinraviga. Kisqali on saavutanud statistiliselt olulise üldise elulemuse kasu kahes erinevas patsiendirühmas, sealhulgas HR+/HER2 kaugelearenenud rinnavähi premenopausaalsetel naistel ja postmenopausis naistel.

Praegu uurib Novartis Kisqali terapeutilist potentsiaali varajases rinnavähis, et jätkata rinnavähi kliinilise ravi rekonstrueerimist. Ettevõte teeb koostööd kliinilise vähiuuringute organisatsiooniga Translational Tumor Research (TRIO), et viia läbi III faasi kliiniline uuring NATALEE, uurides Kisqali koos endokriinraviga HR+/HER2-varajaste rinnavähiga patsientide adjuvantravis.