Lynparza on ELis heaks kiidetud: BRCA1 / 2 mutantse mCRPC ravi, vähendades oluliselt surmaohtu!

AstraZeneca ja Merck&võimendi; Co teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) kiitis heaks vähivastase ravimi Lynparza (üldnimetus: olaparib) uue näidustuse jaoks: varasemate ravimeetodite (sh uut tüüpi hormoonravi) raviks. Kuid metastaatilise kastreerimisega patsiendid -resistentne eesnäärmevähk (mCRPC), kellel on kaugelearenenud rinnavähi tundlikkuse geen 1/2 (BRCA1 / 2) mutatsioonid. BRCA1 / 2 mutatsioonid on homoloogse rekombinatsiooni parandamise (HRR) geenimutatsioonide alarühm.

Väärib märkimist, et Lynparza on esimene ja ainus PARP-i inhibiitor, mis on Euroopa Liidus heaks kiidetud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks koos biomarkerite sõelumisega. See ravim on ka ainus PARP inhibiitor, mis võib märkimisväärselt parandada BRCA mutantse mCRPC-ga patsientide üldist elulemust (OS) võrreldes uue hormoonraviga (NHT). See heakskiit on verstapost ja algas eesnäärmevähi täppisravimite uus ajastu Euroopas. Lynparza pakub nüüd molekulaarsel tasandil suunatud ravivõimalust kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientidele. Nendel patsientidel on minevikus halb prognoos ja vähesed ravivõimalused.

Ameerika Ühendriikides kiitis FDA selle aasta mais heaks Lynparza patsientide raviks, kes on arenenud pärast uue hormoonravi (NHT) ensalutamiidi või abiraterooni saamist ning kannavad kahjulikke või kahtlustatavaid kahjulikke iduliini või somaatilisi homoloogseid rekombinatsiooni parandavaid geenimutatsioone. (HRRm) mCRPC patsiendid.

Eesnäärmevähk on meestel teine ​​kõige levinum vähitüüp - 2018. aastal on maailmas üle 1,3 miljoni uue patsiendi. Hinnanguliselt kannab HRR geenimutatsioone umbes 20-30% mCRPC patsientidest ja umbes 12% BRCA mutatsioonidest. Lynparza on maailmas esimene' PARP inhibiitor. Praeguseks on ravim heaks kiidetud nelja tüüpi vähi, sealhulgas munasarjavähi, rinnavähi, kõhunäärmevähi ja eesnäärmevähi raviks.

Lynparza on teerajaja, suukaudne polü-ADP riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitor. Ravim on heaks kiidetud 7 terapeutilise näidustuse jaoks, millest 4 on munasarjavähk ja 2 on munasarjavähi esmavaliku hooldusravi. Täpsemalt: (1) esmatasandi säilitusravi BRCAm kaugelearenenud munasarjavähiga täiskasvanutele; (2) esmatasandi säilitusravi HRD-positiivse kaugelearenenud munasarjavähiga täiskasvanutel koos bevatsisumabiga; (3) Korduva munasarjavähiga täiskasvanute säilitusravi; (4) täiskasvanud patsiendid, kellel on kaugelearenenud gBRCAm munasarjavähk; (5) gBRCAm, HER2-negatiivsete (HER2-) täiskasvanud metastaatilise rinnavähiga patsientide ravi; (6) esmatasandi säilitusravi gBRCAm metastaatilise kõhunäärmevähiga täiskasvanutel; (7) mCRPC ravi spetsiifiliste geenimutatsioonidega patsiendiga.

Lynparza heakskiit eesnäärmevähi raviks põhineb III faasi PROfound uuringu alarühma analüüsi tulemustel. See uuring on esimene III faasi uuring, mille eesmärk on sihtravimi hindamine positiivsete tulemustega biomarkeriga valitud eesnäärmevähiga patsientide populatsioonis.

Alamrühmanalüüs näitas, et võrreldes tavaliste raviravimite Xtandi (enzalutamiid, enzalutamiid) või Zytiga (abirateroonatsetaat, abirateroonatsetaat) paranemisega parandas Lynparza oluliselt radioloogilist progresseerumist patsientidel, kellel oli mCRPC elulemuse periood (rPFS) ja üldine elulemus (OS) BRCA1 / 2 mutatsioonidega . Konkreetsed andmed on järgmised: patsientidel, kellel oli mCRPC mutatsioon BRCA1 / 2, võrreldes Xtandi või Zytiga, Lynparza: (1) vähendas haiguse progresseerumise või surma riski 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" ja="" oluliselt="" pikenenud="" rpfs="" (mediaan:="" 9,8="" kuud="" vs="" 3,0="" kuud);="" (2)="" vähendas="" surmaohtu="" 37%="" (hr="0,63)" ja="" pikendas="" oluliselt="" os-i="" (mediaan:="" 20,1="" kuud="" vs="" 14,4="">

Praegu uurivad AstraZeneca ja Merck teisi eesnäärmevähi uuringuid, sealhulgas käimasolevat III faasi PROpeli uuringut, mille käigus hinnatakse Lynparzat esmavaliku ravimina kombinatsioonis ainult abiraterooni ja abiraterooniga patsientide raviks, kellel on või ei ole HRR mutatsioonidega mCRPC patsiente. Uuringute andmed peaksid olema kättesaadavad 2021. aasta teisel poolel.

Lynparza on esimene omataoline suukaudne polü-ADP riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitor, mis saab vähirakkude eelistatavaks hävitamiseks ära kasutada kasvaja DNA kahjustuste parandamise (DDR) raja defekte. See toimeviis annab Lynparza'le ravi DNA kahjustuste parandamise defektide jaoks. Võimalik mitmesuguste kasvajatüüpide jaoks.

Lynparza on maailma esimene' PARP inhibiitor ja selle kiitis USA FDA esmakordselt heaks 2014. aasta detsembris. AstraZeneca ja Merck jõudsid 2017. aasta juulis globaalse strateegilise koostööni onkoloogias, et arendada ja turustada Lynparza ja veel üks MEK inhibiitor selumetiniib raviks. erinevat tüüpi kasvajad. PARP inhibiitorite kategoorias on Lynparza kõige ulatuslikumad ja arenenumad kliiniliste uuringute arendusprojektid. Praegu teevad kaks osapoolt koostööd, et uurida Lynparza potentsiaali monoteraapiana ja kombineeritud ravina paljudele kasvajatüüpidele.

Hiina turul kiideti Lynparza heaks 2018. aasta augustis plaatinatundliku korduva munasarjavähi säilitusraviks. Lynparza on esimene suunatud ravim, mis on heaks kiidetud munasarjavähi raviks Hiina turul, tähistades Hiina' munasarjavähi ravi PARP inhibiitorite ajastusse.

2019. aasta detsembri alguses kiideti Lynparza uuesti heaks BRCA-muteeritud kaugelearenenud munasarjavähiga patsientide esmaseks säilitusraviks. Hiina&# 39 tugevat toetust farmaatsiaalastele uuendustele ja kiireloomuliste uute ravimite kiiremat kliinilist heakskiitmist sai Lynparza Hiina&# 39 esimeseks PARP inhibiitoriks, mis kiideti heaks munasarjavähi esmavaliku hooldusraviks. 28. novembril 2019 lisati Lynparza riikliku ravikindlustuse kataloogi.