ELi heaks kiidetud AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin): maailma esimene SGLT2 inhibiitor südamepuudulikkuse raviks!

AstraZeneca teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EK) kiitis heaks uue näidustuse SGLT2 inhibiitori Forxiga (üldnimetus:dapagliflosiin)sümptomaatiliste patsientide raviks, kellel on II tüübi diabeet või mitte (T2D) Kroonilise südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsiendid, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon.

Südamepuudulikkus (HF) on eluohtlik krooniline haigus, mille korral süda ei suuda organismile piisavalt verd anda. Haigus mõjutab Euroopa Liidus 15 miljonit inimest ja vähemalt pooltel neist on väljutusfraktsioon vähenenud. Forxiga on selektiivne naatriumi-glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor suu kaudu üks kord päevas. Selle aasta mai alguses sai Farxiga (dapagliflosiin) Ameerika Ühendriikides&nr 39 esimese loa täiskasvanud HFrEF-iga patsientide raviks.

Väärib märkimist, et Forxiga / Farxiga on esimene HFrEF-i raviks heaks kiidetud SGLT2 inhibiitorravim ja esimene, mis on tõestatud, et see vähendab oluliselt HFrEF-iga (II tüüpi diabeediga või ilma) patsientidel kardiovaskulaarseid (CV) ravimeid. surm ja haiglaravi südamepuudulikkuse korral. Varem sisaldasid ravimi heakskiidetud näidustused järgmist: (1) dieedi ja treeningu abistamine veresuhkru kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel; (2) II tüüpi suhkurtõvega patsientidele, kellel on CV haigus või mitu CV riskitegurit, vähendades südant. Euroopa Liidus ja Jaapanis on ravim heaks kiidetud ka I tüüpi diabeedi raviks, eriti insuliini suukaudse adjuvantravina, mida kasutatakse insuliinravi korral, kuid vere glükoosisisalduse halb kontroll ja kehamassiindeks (KMI) ≥27kg / m2 (ülekaalulised või rasvunud) I tüüpi diabeediga (T1D) täiskasvanud patsiendid parandavad veresuhkru kontrolli.

Selle uue näidustuse heakskiitmine põhineb DAPA-HF III faasi verstaposti uuringu tulemustel. Andmed näitavad, et HFrEF-iga (II tüüpi diabeediga või ilma) täiskasvanud patsientidel, kombineerituna tavapärase raviga, parandab Forxiga / Farxiga elulemust ja vähendab haiglaravi vajadust võrreldes platseeboga, vähendades CV surma ja südamehaigusi. Halvenemise liitnäitaja (südamepuudulikkuse hospitaliseerimine, erakorraline südamepuudulikkuse visiit) risk vähenes märkimisväärselt, 26%.

Suurbritannia Glasgow ülikooli kardiovaskulaarsete ja meditsiiniteaduste instituudi kardiovaskulaarsete uuringute keskuse meditsiinidoktor John McMurray ütles: „Tänane heakskiit annab arstidele uue südamepuudulikkuse (HFrEF) patsiendi ravi, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon. See on parandanud mitte ainult sümptomeid ja vähendanud hospitaliseerimist, vaid ka paranenud elulemust."

AstraZeneca Biopharmaceuticals teadus- ja arendustegevuse asepresident Mene Pangalos ütles:" Selle Forxiga viimase heakskiiduga saame uuesti määratleda miljonite südamepuudulikkusega patsientide ravistandardi ELis. Pakkudes süsteemi, mis võib oluliselt vähendada kardiovaskulaarseid surmajuhtumeid ja haiglaravi. Oleme südamepuudulikkuse ennetamise või ravimise eesmärgi saavutamisele ühe sammu võrra lähemal."

DAPA-HF eesmärk on hinnata SGLT2 inhibiitorite ja tavapäraste hooldusvastaste ravimite (sealhulgas angiotensiini konverteeriva ensüümi [ACE] inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite [ARB], β-retseptorite blokaatorite, mineralokortikoidide hormooniretseptori antagonisti [MRA] ja enkefalinaasi inhibiitori) kombinatsiooni. HFrEF-iga (II tüüpi diabeediga ja ilma) täiskasvanud patsientide ravi esimeses südamepuudulikkuse uuringus. See on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, paralleelgrupiga, randomiseeritud, topeltpime uuring, mis viidi läbi vähenenud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkusega (HFrEF) patsientidel, sealhulgas II tüüpi diabeediga ja ilma. Uuringus hinnati Farxiga 10 mg annuse ja platseebo efektiivsust ja ohutust kombineerituna tavapärase raviga. Uuringu esmane tulemusnäitaja on aeg süvenevate südamepuudulikkuse sündmuste (haiglaravi või samaväärsed sündmused, nagu erakorralised südamepuudulikkuse visiidid) või kardiovaskulaarse (CV) surmani.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase liitnäitaja tulemuseni: võrreldes platseeboga vähendas Farxiga oluliselt kardiovaskulaarse (CV) surma või liitnäitaja halvenemise riski 26% võrra (p< 0,0001)="" ja="" näitas,="" et="" iga="" liitnäitajad="" iga="" üksiku="" komponendi="" riskid="" on="" vähenenud.="" konkreetsed="" andmed="" on="" järgmised:="" esimese="" südamepuudulikkuse="" ägenemise="" risk="" on="" vähenenud="" 30%="">< 0,0001)="" ja="" kardiovaskulaarse="" surma="" risk="" väheneb="" 18%="" (p="0,0294)." farxiga="" mõju="" primaarsele="" liitnäitajale="" oli="" uuritud="" võtmerühmades="" üldiselt="" ühtlane.="" lisaks="" näitasid="" tulemused="" ka="" seda,="" et="" kansas="" city="" kardiomüopaatia="" küsimustiku="" (kccq)="" poolt="" teatatud="" patsientide="" tulemused="" olid="" märkimisväärselt="" paranenud="" ja="" kõigi="" põhjuste="" suremus="" vähenes="" nominaalselt="" märkimisväärselt="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" patsientidel,="" kellel="" oli="" üks="" sündmus="" 100="" patsiendiaastat).="" farxigale="" hea.="" selles="" uuringus="" on="" farxiga="" ohutus="" kooskõlas="" ravimi="" väljakujunenud="" ohutusega.="" mahupuudulikkuse="" (7,5%="" vs="" 6,8%)="" ja="" neerude="" kõrvaltoimete="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" patsientide="" osakaal="" on="" võrreldav="" platseeboga,="" mis="" on="" südamepuudulikkuse="" ravimisel="" tavaliselt="" murettekitav="" sündmus.="" suured="" hüpoglükeemia="" sündmused="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" olid="" mõlemas="" ravirühmas="">

Südamepuudulikkus (HF) on eluohtlik haigus, mille korral süda ei suuda kehasse piisavalt verd pumbata. Südamepuudulikkus mõjutab kogu maailmas ligikaudu 64 miljonit inimest (vähemalt pooltel neist on väljutusfraktsioon vähenenud). See on krooniline ja degeneratiivne haigus ning pooled patsiendid surevad 5 aasta jooksul pärast diagnoosi. Südamepuudulikkus on endiselt sama surmav kui kõige levinumad vähid meestel (eesnäärme- ja põievähk) ja naistel (rinnavähk). Südamepuudulikkus on üle 65-aastaste patsientide peamine haiglaravi põhjus ja see on märkimisväärne kliiniline ja majanduslik koormus.

Forxiga / Farxiga toimeaine on dapagliflosiin (dapagliflosiin), mis on läbi aegade esimene, üks kord päevas, selektiivne naatrium-glükoosi kotransportija (SGLT2) inhibiitor, mis toimib insuliinist sõltumatult. SGLT2 valikuline pärssimine neerudes võib aidata patsientidel eritada liigset glükoosi uriinist. Lisaks veresuhkru alandamisele on ravimil ka kaalukaotuse ja vererõhu langetamise täiendavad eelised.

Praegu hinnatakse Forxigat / Farxigat ka kroonilise neeruhaiguse (CKD) raviks ning III faasi DAPA-CKD uuring on ülekaalukate efektiivsusandmete tõttu varakult lõpetatud. Lisaks hinnatakse ravimit HF-i ravis ka DELIVER (HFpEF) ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) uuringus. Ravimil on tohutu kliiniline arendusprojekt, mis hõlmab rohkem kui 35 lõpetatud või käimasolevat IIb / III faasi kliinilist uuringut, kus osales üle 35 000 patsiendi ja üle 2,5 miljoni patsiendiaasta kliiniline kogemus.

Hiinas kiideti Forxiga 2017. aasta märtsis heaks II tüüpi diabeediga täiskasvanute monoteraapiana, et parandada nende veresuhkru kontrolli. See heakskiit muudab dapagliflosiini esimeseks Hiina turul heaks kiidetud SGLT2 inhibiitoriks. Ravim on suukaudne tablett, millest igaüks sisaldab 5 mg või 10 mg dapagliflosiini. Soovitatav algannus on iga kord 5 mg hommikul üks kord päevas.

Oktoobri lõpus värskendati Forxiga märgistust, et lisada andmed Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) III faasi DECLARE-TIMI 58 uuringust. See on SGLT2 inhibiitorite jaoks seni läbi viidud suurim ja ulatuslikum CVOT-uuring. Tulemused avaldati New England Journal of Medicine (NEJM) jaanuaris 2019. Andmed näitavad, et Forxiga vähendab südamehaiguste hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse (CV) surma kombineeritud riski II tüüpi diabeediga patsientidel (T2D).