Merck avalikustab andmed ATR inhibiitori berzosertib efektiivsuse kohta väikerakulise kopsuvähi ravis

12. aprillil teatas Merck (Merck KGaA) berzosertib (M6620) peamistest kliinilistest edusammudest. Berzosertib on tugev, selektiivne ataksia telangiektaasia ja Rad3-ga seotud valgu (ATR) inhibiitor.

Riikliku vähiinstituudi (NCI) korraldatud II faasi kontseptsiooniuuringu (NCT02487095) tulemused näitasid, et korduva väikerakulise kopsuvähiga (SCLC) patsientidel on berzosertib koos kemoteraapia topotekaaniga objektiivne. (ORR) oli 36% (95% CI: 18,0-57,5; kõik olid osalised vastused) ja enamikul patsientidest (68,0%) esines kasvaja taandarengut. Remissiooni täheldati nii plaatina suhtes tundlikel (60,0%) kui ka plaatina suhtes resistentsetel (30,0%) patsientidel. Keskmine ravivastuse kestus (DOR) oli 6,4 kuud ja neljast plaatina suhtes resistentsest SCLC-patsiendist neljal (66,7%) oli DOR üle 6 kuu. Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 4,8 kuud ning 4 ja 6 kuu progressioonivaba elulemus vastavalt 60,0% ja 36,0%. Keskmine üldine elulemus (OS) oli 8,5 kuud ning 6 ja 12 kuu üldine elulemus vastavalt 68,0% ja 32,0%.

NCI viib läbi ka II faasi eraldi uuringu, et hinnata berzosertibit topotekaani ja topotekaani monoteraapiaga korduva SCLC ravis (NCT03896503).

Merck algatas ka ülemaailmse II faasi uuringu, et täiendavalt hinnata berzosertib'i koos topotekaaniga efektiivsust retsidiivse plaatinakindla SCLC (DDRiver SCLC 250) ravis. Esimene patsient on registreeritud sellesse avatud ühe käega uuringusse, kuhu plaanitakse kaasata umbes 80 osalejat umbes 41 uuringukohta Aasias, Euroopas ja Põhja-Ameerikas.

Topotekaan on SCLC teise valiku ravi kemoteraapia standard ja seda seostatakse madalate remissioonimääradega, eriti plaatina suhtes resistentsete haiguste korral. NCI uuringu tulemused rõhutasid, et SCLC kasvajad on kõrge replikatsioonistressi tõttu vastuvõtlikud ATR inhibeerimisele ning berzosertib'i ja topotekaani kombinatsioon võib parandada topotekaani efektiivsust kemoteraapias resistentsetes patsientidel. Need andmed põhinevad avaldatud andmetel uuringu I faasi alguses ja varased andmed näitavad ka, et sellel kombinatsioonravil on potentsiaalset kasu plaatina suhtes resistentsete SCLC-patsientide jaoks.

Need tulemused on lisaks NCI sponsoreeritud avatud randomiseeritud II faasi uuringu (NCI protokoll 9944) tulemustele, milles hinnati berzosertib'i efektiivsust koos gemtsitabiini ja gemtsitabiiniga retsidiivsete, plaatinakindlate kõrge astme seroosne munasarjavähk. Uuringu tulemused on avaldatud ajakirjas The Lancet Oncology 2020. aastal. Uuring viidi läbi eraldi uurimis- ja arenduslepingu (CRADA) kaudu NCI ja Mercki vahel ning tulemused näitasid, et selles ravikeskkonnas on berzosertib'i lisamise eelised gemtsitabiiniga hõlmavad paranenud progressioonivaba elulemust. Väärib märkimist, et see uuring on esimene randomiseeritud uuring, milles hinnati ATR inhibiitoreid mis tahes kasvajatüübi suhtes.