Mercki gefapiksant siseneb ülevaatesse Ameerika Ühendriikides: vähendab oluliselt köhimise sagedust!

Merck&võimendi; Co teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks uue ravimitaotluse (NDA) uuele köha pärssivale gefapiksandile (MK-7264), suukaudsele, selektiivsele P2X3 retseptori antagonistile. Seda kasutatakse tulekindlate täiskasvanute raviks. krooniline köha (RCC) või seletamatu krooniline köha (UCC). RCC viitab köhale, mis püsib vaatamata sisehaiguse korralikule ravile, samal ajal kui UCC viitab köhale, mille algpõhjust ei saa hoolimata põhjalikust hindamisest kindlaks teha.

NDA-d arutatakse eelseisval nõuandekomitee koosolekul ja kuupäeva pole veel kindlaks määratud. FDA on määranud retseptiravimite kasutajate tasude seaduse (PDUFA) sihtkuupäeva 21. detsembriks 2021. Praegu ei ole RCC ja UCC jaoks heakskiidetud ravimeetodeid ja ravimeid. Heakskiidu korral saab gefapiksandist esimene ravim, mis on spetsiaalselt välja töötatud RCC ja UCC raviks.

Dr Roy Baynes, vanem asepresident, kliinilise arengu ülemaailmne juht ja Mercki uurimislaborite direktor, ütles:" See rakendus rõhutab meie pühendumust kroonilise köha korral, mis on raskesti ravitav või teadmata põhjusega, piiratud ravivõimalustega . Kui see on saadaval FDA heakskiidul on gefapiksant esimene ravim, mis spetsiaalselt neid patsiente aitab. Ootame osalema nõuandekomitee koosolekul ja vaatama oma taotluse läbi FDA-ga."

Gefapiksandi keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

gefapixant NDA põhineb kahe III faasi peamise kliinilise uuringu (COUGH-1, COUGH-2) tulemustel. COUGH-1 ja COUGH-2 on esimesed 3. faasi paralleelsed uuringud, mis on kunagi läbi viidud täiskasvanud RCC ja UCC täiskasvanud patsientidel. Nende kahe uuringu andmed avalikustati Euroopa hingamisteede ühingu (ERS) veebipõhisel rahvusvahelisel konverentsil 2020. aasta septembris.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: platseebogrupiga võrreldes oli köha sagedus gefapiksantide rühmas annuses 45 mg kaks korda päevas 12. nädala (COUGH-1 uuring) ja 24. nädala (uuring COUGH-2) korral. ) 24-tunnise registreerimise abil köha arvu tunnis objektiivseks mõõtmiseks) on statistiliselt oluline vähenemine. Väärib märkimist, et kahes uuringus ei saavutanud gefapixant-ravi rühm annusega 15 mg kaks korda päevas efektiivsuse esmast tulemusnäitajat.

Konkreetsed andmed on järgmised: (1) COUGH-1 uuringus oli 12. ravinädalal platseebogrupiga võrreldes köhimise sagedus rühmas, keda raviti gefapiksandiga annuses 45 mg kaks korda päevas. oluliselt vähenenud 18,45% (95% CI: -32,92 kuni -0. 86; p=0,041); (2) COUGH-2 uuringus vähenes 24. ravinädalal platseebogrupiga võrreldes 45-tunnise gefapiksandi annuse kaks korda ööpäevas 24-tunnine köha sagedus 14,64% (95% CI) : -26,07 kuni -1,43; p=0,031). Patsientidel, kes võtsid 45 mg gefapiksanti kaks korda päevas, vähenes köha sagedus võrreldes algtasemega 62% võrra COUGH-1 uuringus ja köha sageduse vähenemine 63% võrreldes COUGH-2 uuringu algtasemega.

Sekundaarne tulemusnäitaja toetab uuringu peamisi tähelepanekuid. Varahommikused köha sageduse tulemused on tavaliselt sarnased 24-tunnise köha sageduse tulemustega. COUGH-2 uuringus saavutas 45 mg annuserühm kaks korda päevas statistilise olulisuse (hinnanguline suhteline vähenemine 15,79%, 95% CI: -27,27 kuni -2,50; p=0,022). COUGH-1 uuringus on märkimisväärne trend ( hinnanguline suhteline vähenemine 17,68%, 95% CI: -32,5 kuni 0,50; p=0,056). 24. nädalal, võrreldes platseebogrupiga, paranes 45 mg kaks korda päevas annuserühmas köhaga seotud elukvaliteet märkimisväärselt (HR=1,41, p=0,042). 45 mg annuserühma patsientide seas oli köhaga seotud elukvaliteedi kliiniliselt oluline paranemise tase 77,1% patsientidest (mõõdetud LCQ järgi).

Kahes uuringus on gefapiksandi ohutus ja taluvus kooskõlas varasemate uuringuaruannetega. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli igas rühmas sarnane (GG <4%). 45="" mg="" rühmas="" oli="" kõrvaltoimete="" tõttu="" suurem="" katkestamine="" ja="" maitsega="" seotud="" kõrvaltoimete="" esinemissagedus="" suurem.="" enamik="" maitsega="" seotud="" kõrvaltoimeid="" olid="" kerged="" kuni="">

Hinnanguliselt kannatab kroonilise köha käes kogu maailmas 5–10% täiskasvanutest. Mõned neist patsientidest on raskesti ravitav krooniline köha (RCC) ja seletamatu krooniline köha (UCC) ning nad on tundlikumad erinevate käivitajate suhtes, mis tervetel isikutel tavaliselt köha ei põhjusta. See hõlmab igapäevaseid tegevusi (näiteks rääkimist ja naermist), temperatuuri muutusi, kokkupuudet aerosoolide või toidulõhnadega. Siiani on nende patsientide ravivõimalused äärmiselt piiratud ja paljud patsiendid pole sageli paljude aastate jooksul leevendatud.

Arvestades nende patsientide tohutuid rahuldamata vajadusi, on COUGH-1 ja COUGH-2 uuringute tulemused väga julgustavad, näidates, et gefapiksant võib pakkuda uut ravivõimalust selle haiguse koormusega võitlevatele patsiendirühmadele.