Looduslik ravim Genkwadaphnin võib blokeerida kolesterooli sünteesi ja pärssida maksavähi arengut

Maksavähk (HCC) on maailmas üks vähiga seotud surmade peamisi põhjuseid. HCC patsientide 5-aastane elulemus on ainult 15%. Üle 80% HCC patsientidest diagnoositakse kaugelearenenud ja halva prognoosiga. Üha enam tõendeid näitab, et maksavähi esinemine pole seotud ainult geneetiliste ja genoomiliste muutustega, vaid on tihedalt seotud ka ainevahetuse muutustega. Seetõttu aitab HCC asjakohase molekulaarse baasi põhjalik mõistmine ja tõhusate ravistrateegiate väljatöötamine patsientide elulemuse parandamiseks väga kaasa.

Maksavähi põhjused

· Viirushepatiit (50%): Epidemioloogiline statistika näitab, et alad, kus B-hepatiit on endeemiline, on samuti alad, kus esineb sageli maksavähki. B-hepatiiti põdenud inimestel on maksavähk kümme korda suurem kui neil, kellel seda pole.

· Alkohol (35%): Nagu öeldakse,&"joomine kahjustab maksa GG"; joomine ei ole otsene maksavähi põhjus, kuid see toimib nagu katalüsaator ja võib soodustada maksavähi esinemist ja progresseerumist.

· Dieediga seotud tegurid (15%): Maksavähi esinemine on tihedalt seotud elustiili harjumustega. Hallitanud toitude, nitrosoamiine sisaldavate toitude pikaajaline tarbimine ja mikroelementide seleeni puudumine on samuti olulised maksavähki soodustavad tegurid.

Üldiselt ei ole primaarse maksavähi põhjus siiani täielikult välja selgitatud, kuid on näidatud, et see on tihedalt seotud järgmiste teguritega:

1. Viirushepatiit: pikaajalised kliinilised vaatlused on leidnud, et hepatiit, maksatsirroos ja maksavähk on pideva rände ja evolutsiooni triloogia. Hiljutised uuringud on näidanud, et maksavähiga seotud viirushepatiit hõlmab peamiselt B-hepatiiti (HBV) ja C-hepatiiti (BCV), millest B-hepatiit on kõige levinum.

2. Alkohol: pikaajalise alkoholismiga inimesed põhjustavad tõenäoliselt maksavähki. Seda seetõttu, et pärast alkoholi sisenemist inimese kehasse kataboliseerub see peamiselt maksas. Alkoholi toksilisus maksarakkudele põhjustab takistusi rasvhapete lagunemisel ja metabolismil maksarakkude poolt, põhjustades rasvade sadestumist maksas ja põhjustades rasvmaksu. Mida rohkem alkoholi tarbite, seda tõsisem on rasvmaks, mis põhjustab maksafibroosi, tsirroosi ja maksavähki. Kui hepatiidiga patsiendid joovad palju alkoholi, kiirendab see oluliselt maksatsirroosi teket ja arengut ning soodustab maksavähi teket.

3. Dieediga seotud tegurid: Aflatoksiin B1 on aine, millel on tõestatud selge kantserogeenne toime. Seda esineb peamiselt hallitanud terades, nagu mais, maapähklid ja riis. Lisaks sellele, kui tarbitakse suures koguses nitritit sisaldavat toitu, koguneb nitrit kehasse ja seda ei saa õigeaegselt välja lasta. Seda saab kehas muuta nitrosamiinideks. Kõrgema nitritisisaldusega toidud on suitsutatud või soolatud lihatooted. Peamiselt on sel selge kantserogeenne toime. Samal ajal on maksavähi esinemine seotud ka geneetiliste tegurite, parasiitnakkuste ja muude teguritega.

Dahua Ruixiangningi kohta

Maks on keskne organ, mis reguleerib kolesterooli homöostaasi. DHCR24 on kolesterooli biosünteesi raja peamine ensüüm ja osaleb lipiidide parvede moodustamises. Genkwadaphnin (GD) on genkwadaphnin diterpeen, mis on eraldatud Thymelaeaceae (Thymelaeaceae) taime genkwadaphnini õienuppudest.

Kasutame HCC rakke ja BALB / c alasti hiire mudeleid, et hinnata GD rolli, tuvastada geenikiipide kaudu GD-s erinevalt ekspresseeritud geenid ning tuvastada DHCR24 ekspressioon ja aktiivsus, kolesteroolitasemed, lipiidiparve struktuur ja DHCR24 molekulaarbioloogia katsetes . Maksavähi proovide rollis leidsime, et maksavähi proovides on DHCR24 kõrge ekspressioonitase tihedalt seotud patsientide halva prognoosiga. DHCR24 ekspressiooni häirimine võib pärssida HCC rakkude kasvu ja migratsiooni. GD manustamine võib pärssida HCC rakkude kasvu ja metastaase ning lõppkokkuvõttes pärssida HCC rakkude invasiooni ja migratsioonivõimet, pärssides nii DHCR24 ekspressiooni ja aktiivsust kui ka DHCR24 vahendatud kolesterooli biosünteesi protsessi ja lipiidiparvede moodustumist.

Kokkuvõtteks

Kokkuvõtlikult võib öelda, et meie andmed näitavad, et DHCR24 vahendatud kolesterooli metabolismi suunamine võib olla tõhus maksavähi ravistrateegia ja looduslikust tootest GD võib saada potentsiaalne ravim HCC raviks.