Novo Nordiski GLP-1 agonisti semaglutiidi kehakaalu languse III etapi projekti 4 STEP uuringud on kõik edukad (1)

Novo Nordisk teatas hiljuti kaalu langetamiseks mõeldud semaglutiidi III faasi projekti STEP III kahe faasi kliiniliste uuringute (STEP 2, STEP 3) tipptasemel tulemused. Nende hulgas viidi läbi STEP 2 uuring täiskasvanud patsientidel, kellel oli II tüüpi diabeet (T2D) ja rasvumine / ülekaal; STEP 3 uuring viidi läbi rasvunud või ülekaaluliste kaasuvate haigustega täiskasvanud patsientidega, kasutades intensiivse käitumisteraapiana (IBT) adjuvantravina semaglutiidi. Tulemused näitasid, et iganädalane subkutaanne (SC) 2,4 mg semaglutiidi annus vähendas kehakaalu võrreldes platseeboga statistiliselt olulisel määral.

Semaglutiid (somalutiid) on inimese glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1) analoog, mis soodustab insuliini sekretsiooni ja pärsib glükagooni sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuvas mehhanismis, võimaldades II tüüpi diabeediga patsientidel veresuhkru taset märkimisväärselt parandada ja hüpoglükeemia risk on madal. Lisaks võib semaglutiid põhjustada kehakaalu langust, vähendades söögiisu ja toidu tarbimist. Lisaks võib semaglutiid märkimisväärselt vähendada südame-veresoonkonna haiguste (MACE) riski II tüüpi diabeediga patsientidel.

Rasvumine on krooniline haigus, mis vajab pikaajalist ravi. Seda seostatakse paljude tõsiste tervisemõjudega ja lühema elueaga. Rasvumisega seotud tüsistusi on palju, sealhulgas II tüüpi diabeet, südamehaigused, obstruktiivne uneapnoe, krooniline neeruhaigus, alkoholivaba rasvmaksahaigus ja vähk.

Novo Nordisk uurib täiskasvanute rasvumise raviks SC semaglutiidi 2,4 mg üks kord nädalas. Semaglutiid on hormooni GLP-1 analoog, mis aitab inimestel vähem süüa ja vähendada kalorite tarbimist, vähendades näljatunnet ja suurendades täiskõhutunnet, kutsudes sellega esile kehakaalu languse.

STEP projekt (semaglutiidi terapeutiline toime rasvunud inimestele) on III faasi kliiniline arendusprojekt, mille eesmärk on iganädalase nahaaluse (SC) 2,4 mg semaglutiidi annuse hindamine rasvunud täiskasvanud patsientide kehakaalu reguleerimiseks. See ülemaailmne kliiniline IIIa faasi projekt hõlmab 4 IIIa faasi uuringut ja sellesse on kaasatud umbes 4500 ülekaalulist või rasvunud täiskasvanut.

Projektis kasutatakse 2 statistilist meetodit: (1) hindamine põhineb ravistrateegial (esmane statistiline meetod), see tähendab sõltumata ravi vastavusest või sellest, kas kasutatakse muid rasvumisvastaseid ravimeid; (2) uuringutoodetel põhinev hindamine (sekundaarne statistiline meetod), see tähendab, et kõik patsiendid järgivad uimastiravi uuringut ja teiste kaalulangusravimite raviefekt ei ole lubatud.

Järgnev on kokkuvõte projekti 4 kliinilise uuringu andmetest, aruandluse aja vastupidises järjekorras.

2. SAMM (rasvumine + II tüüpi diabeet)

2. SAMM (rasvumine ja 2. tüüpi diabeet) on 68-nädalane randomiseeritud topeltpime multicenter platseebokontrolliga uuring. Kokku osales 1210 II tüüpi diabeediga ning rasvunud või ülekaalulist täiskasvanud patsienti. SC semaglutiid 2,4 mg üks kord nädalas, platseebo, SC semaglutiid 1,0 mg üks kord nädalas 68 nädala jooksul kehakaalu langetamise efektiivsuse ja ohutuse tagamiseks, iga ravirühm on kombineeritud elustiiliga seotud sekkumistega.

Uuringus jõuti kahe peamise tulemusnäitajani ja andmetel olid statistiliselt olulised erinevused:

- Peamine statistiline meetod näitas, et kõigil randomiseeritud patsientidel kaotas pärast 68 ravinädalat SC-ga semaglutiidiga ravirühm 9,6% keskmisest algkaalust 99,8 kg, platseeborühm kaotas 3,4% ja SC-semaglutiid 1,0 mg rühm kaotas 7,0%. Pärast 68 ravinädalat kaotas 68,8% patsientidest SC semaglutiidi 2,4 mg rühmas ≥5% ja platseeborühmas 28,5% patsientidest.

——Teisesed statistilised meetodid näitasid, et ravikavatsusega patsientide hulgas kaotas pärast 68 ravinädalat SC semaglutiidi 2,4 mg ravirühm 10,6%, platseeborühm 3,1% ja SC semaglutiidi 1,0 mg grupp kaotas 7,5% . Pärast 68 ravinädalat kaotas 73,2% SC semaglutiidi 2,4 mg rühmas patsientidest ≥5% kaalu ja platseeborühmas 27,6% patsientidest.

3. SAMM (abistav intensiivne käitumisteraapia [IBT])

3. SAMM (abistav intensiivne käitumisravi (IBT)) on 68-nädalane randomiseeritud topeltpime multicenter platseebokontrolliga uuring. Kokku osales 611 rasvunud või ülekaalulist kaasuvate täiskasvanute patsienti. Iganädalane SC semaglutiidi 2,4 mg ja platseebo ravi 68-nädalase kaalulanguse efektiivsuse ja ohutuse tagamiseks on mõlemad ravirühmad kombineeritud IBT-ga, IBT määratletakse järgmiselt: iganädalane käitumise toetamine, dieedikonsultatsioonid ja madala kalorsusega dieet.

Uuringus jõuti kahe peamise tulemusnäitajani ja andmetel olid statistiliselt olulised erinevused:

- Peamised statistilised meetodid näitasid, et kõigil randomiseeritud patsientidel kaotas pärast 68-ravinädalat SC semaglutiidi 2,4 mg + IBT ravirühm 16,0% keskmisest algkaalust 105,8 kg ja platseebo {{8 }} IBT grupp kaotas 5,7%. Pärast 68 ravinädalat kaotas 86. 2,4% -lise subkutaanse seerumi glutamiini rühmas 6% patsientidest IBT grupis ≥5% ja platseebo + IBT-rühmas 47,6% patsientidest.

——Teisesed statistilised meetodid näitasid, et ravikavatsusega patsientidel kaotas pärast 68-nädalast ravi SC semaglutiidi 2,4 mg + IBT ravirühm 17,6% kehakaalust ja platseebo + IBT grupp kaotanud 5,0% kehakaalust. Pärast 68 ravinädalat kaotas 89,8% patsientidest, kes manustasid 2,4 mg + SC semaglutiidi IBT-rühma, ≥5%, võrrelduna 50,0% -ga platseeborühmas.