Novo Nordisk USA esitab taotluse: Ozempic (simegliutide) suurtes annustes 2.0mg intensiivseks raviks!

Novo Nordisk teatas hiljuti, et ta on esitanud etikett pikendamine taotluse USA Food and Drug Administration (FDA) olemasoleva müügiloa hüpoglütseemiline ravim Ozempic (semaglutiid, subkutaanne preparaat, kord nädalas) Uue annuse 2,0 mg. 29. detsembril 2020 esitas Novo Nordisk Euroopa Ravimiametile (EMA) sildipikenduse taotluse.

Ozempic on üks kord nädalas glükagoonisarnane peptiid 1 (GLP- 1) analoog. Ravim on subkutaanne süsti mine. Praegu on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud 0, 5 mg ja 1, 0 mg annused: (1) Toidulisandi kohandamise ja füüsilise koormuse lisavahendina, et parandada II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientide veresuhkru kontrolli; (2) Kardiovaskulaarse haigusega (CVD) II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel tuleb vähendada peamiste kardiovaskulaarsete tüsistuste (MACE, sealhulgas kardiovaskulaarse surma, mittefataalse südameinfarkti, mittefataalse insuldi) esinemist.

See etiketi laiendi rakendus põhineb SUSTAIN FORTE testi tulemustel. Uuringusse kaasati 961 II tüüpi diabeediga patsienti, kes vajasid intensiivset ravi. Andmed näitasid, et 40. Uuringus näisid mõlemad semaglutiidi annused olevat ohutud ja hästi talutavad. Kõige sagedasem kõrvaltoime oli seedetrakti, millest enamik olid kerged kuni mõõdukad ja kadusid aja jooksul, mis on kooskõlas GLP- 1 retseptori agonistide kategooriaga. Võrreldes 1,0 mg semaglutiidiga näitasid 2, 0 mg semaglutiidi seedetrakti kõrvaltoimed sarnasust.

Novo Nordiski asepresident ja teadusjuht Mads Krogsgaard Thomsen ütlesid: "Me oleme põnevil, et esitame FDA-le 2,0 mg semaglutiidi annuse. Uuringus SUSTAIN projekti, enamik patsiente saavutanud ravi eesmärk glycated hemoglobiini tase alla 7%. Kuid mõned patsiendid vajavad intensiivset ravi. 2,0mg annuse kasutamine võimaldab rohkem II tüüpi diabeediga patsiente saavutada ravieesmärke."

Semaglutiid on inimese glükagoonisarnane peptiid- 1 (GLP- 1) analoog, mis soodustab insuliini sekretsiooni ja pärsib glükagooni sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuva mehhanismi kaudu, mis võib oluliselt parandada II tüüpi diabeediga patsientide veresuhkru taset ja hüpoglükeemia risk on väike.

Lisaks võib semaglutiid põhjustada ka kehakaalu langust, vähendades söögiisu ja vähendades toidu tarbimist. Lisaks võib semaglutiid oluliselt vähendada ka suurte kardiovaskulaarsete tüsistuste (MACE) riski II tüüpi diabeediga patsientidel.

Praegu on Novo Nordisk välja töötanud semaglutiidi süstimispreparaadid (ozempic) ja suukaudsed preparaadid (Rybelsus):

——ozempic (semaglutiid, süstimise ettevalmistamine): iganädalane subkutaanne süstepreparaat (0, 5 mg või 1 mg), mis sobib: (1) toidulisandina dieedi korrigeerimiseks ja füüsilisekoormuse suurendamiseks veresuhkru kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeediga täiskasvanutel (2) Seda kasutatakse ii tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on kardiovaskulaarne haigus (CVD), et vähendada peamiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) riski , sealhulgas kardiovaskulaarne surm, mittefataalne südameatakk ja mittefataalne insult).

Ozempic kiideti esmakordselt heaks USA FDA detsembris 2017 ja on praegu turul paljudes riikides ja piirkondades üle maailma. Teine märk ravimi kiideti heaks USA FDA jaanuaris 2020. Kardiovaskulaarse tulemusnäitaja (CVOT) 6 andmed näitasid, et kõrge kardiovaskulaarse riskiga II tüüpi diabeediga patsientidel, kombinatsioonis standardraviga Võrreldes platseeboga vähendas Ozempic oluliselt MACE liittulemusnäitaja riski 26%.

——Rybelsus (semaglutiid, suukaudne tablett): üks kord päevas suukaudne preparaat, mis sisaldab abiainet SNAC imendumise soodustamiseks. See ravim sobib: dieedi ja füüsilise koormuse ning lisaravimina II tüüpi diabeedi parandamiseks täiskasvanutel patsiendi veresuhkru kontrolli all. Rybelsus on maailma esimene ja ainus suukaudne versioon GLP-1 retseptori agonist. Seda võetakse üks kord ööpäevas ja on kaks terapeutilist annust: 7mg ja 14mg.

Ameerika Ühendriikides ajakohastati Rybelsuse etiketti jaanuaris 2020, et lisada lisateavet PIONEER 6 CVOT kohta, mis tõendab CV ohutust. Uuring viidi läbi II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on suur risk kardiovaskulaarse ravimi semestest. Andmed näitasid, et kombineerituna standardraviga saavutas Rybelsus võrreldes platseeboga mace liittulemusnäitaja mittehalvemuse esmase tulemusnäitaja, mis näitab cv ohutust. Uuringus oli patsientide osakaal, kellel esines vähemalt üks MACE, Rybelsuse rühmas 3,8% ja platseeborühmas 4,8%.

Praegu uurib Novo Nordisk ka iganädalast 2, 4 mg subkutaanset süstet täiskasvanu rasvumise ravimeetodina. Semaglutiid aitab inimestel süüa vähem ja vähendada kalorite tarbimist, vähendades nälga ja suurendades küllastust, põhjustades seeläbi kaalulangus.

2020. aasta detsembris esitas Novo Nordisk uue ravimitaotluse (NDA) semaglutiidi 2,4 mg subkutaanseks süstimiseks USA FDA-le ja Euroopa Liidu Emale, mis on iganädalane glükagoonisarnane peptiid- 1 (GLP- 1) Analoogid pikaajalise kehakaalu haldamiseks. Väärib märkimist, et Novo Nordisk esitas FDA-le ka eeliskontrolli vautšeri (PRV), et kiirendada NDA läbivaatamist, mis võib lühendada NDA läbivaatamistsüklit standard10 kuult 6 kuule.

Näidustused 2,4 mg subkutaanse süstepreparaadi kohta on järgmised: madala kalorsusega dieedi ja täiendava vahendina füüsilise koormuse tugevdamiseks, kasutatakse rasvumise (KM≥30kg/m2) või ülekaalulisuse (KMI≥27kg/m2) raviks, millega kaasneb vähemalt üks kehakaal Kaasuvate haigustega täiskasvanud patsiendid.

Lisaks teatas Novo Nordisk 2020. 14 mg suukaudset semaglutiidi on pikatoimelise GLP- 1 analoogsemaglutiidi suukaudne preparaat üks kord ööpäevas. Otsus tehti pärast GLP-1 andmete hindamist prekliinilistest mudelitest, tegelikest tõenditest, suurte kardiovaskulaarsete lõpptulemuste analüüsist ja aruteludest reguleerivate asutustega.

Novo Nordisk plaanib alustada iiifaasi põhikliinilist projekti, mis hõlmab ligikaudu 3700 varajases staadiumis ägeda metodolisega patsienti. Projekt on kavas käivitada 2021. Selles projektiuuringus on oodatav raviperiood umbes 2 aastat.