Ono Pharmaceutical ' s Braftovi Three-Drug programm esitas taotluse Jaapanis ravida BRAF V600E mutatsiooniga metastaatilise patsientidel!

Ono Pharmaceutical teatas hiljuti, et ta on esitanud suunatud vähivastase ravimi Braftovi (50 binimetinib mg kapsel; MEK inhibiitor) kombinatsioonis Mektovi (encorafeniib, 15 mg tablett; BRAF inhibiitor) Jaapanis. Erbitux ' i (tsetuksimabi, tsetuksimabi, inimese EGFR monoklonaalse antikeha) täiendav kohaldamine mitteresetteerunud kaugelearenenud või korduva BRAF mutantse kolorektaalvähi (CRC) raviks.

Taotlus põhineb ülemaailmse randomiseeritud avatud III faasi uuringu (BEACON CRC uuring) tulemustele. Uuring viidi läbi patsientidel, kellel oli mitteresetseeriv, kaugelearenenud või retsidiveerunud BRAF V600E mutatsiooni CRC, kes oli varem progresseerunud pärast ühe või kahe ravi saamist, ja hindas Braftovi kahe ravimi raviskeemi (Braftovi + Erbitux) ja Braftovi kolme ravimi raviskeemi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux koos irinotecan-sisaldava raviga (kontrollplaan) efektiivsus ja ohutus.

Tulemused näitasid, et võrreldes kontrollrühmaga oli Braftovi kolme raviskeemi rühma üldine elulemus (OS) statistiliselt oluliselt pikem (OS: 9,0 kuud vs 5,4 kuud; HR = 0,52; 95% CI: 0,39-0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Selle uuringu tulemuste põhjal on Pfizer esitanud USA FDA täiendava taotluse, otsides Braftovi teise ravimi raviskeemi (Braftovi + Erbitux) BRAF V600E mutatsiooni positiivse, metastaatilise kolorektaalse vähivähiga patsientide (mCRC) ravi. Praegu täiendava taotluse toimub prioriteet läbi FDA ja Target kuupäev retsepti narkootikumide kasutaja tasu seadus (PDUFA) on aprill 2020.

Novembris 2019 algatas Euroopa Ravimiamet ka läbivaatamise protsessi, et vaadata läbi II klassi muutmise taotlus, mille Prantsuse farmaatsiaettevõte Pierre Fabre esitas Braftovi kahe uimasti raviskeemi raviks BRAF V600E mutant mCRC patsientidel.

Braftovi toimeaine binimetinib on suukaudne väike molekul BRAF inhibiitor ja Mektovi toimeaine encorafeniib on suukaudne väike molekul MEK inhibiitor. MEK ja BRAF on kaks peamist valgu kinaasid MAPK signalisatsiooni rada (RAS-RAF-MEK-ERK). Uuringud on näidanud, et see rada reguleerib paljusid võtmerakkude tegevusi, sealhulgas rakkude proliferatsiooni, diferentseerimist, ellujäämist ja angiogeneesi. Paljudes vähktõve, näiteks melanoomi, kolorektaalse vähi ja kilpnäärmevähi puhul on näidatud, et selle signalisatsiooni raja valgud on ebanormaalselt aktiveeritud.

Ameerika Ühendriikides on braftovi + mektovi kombinatsioon heaks kiidetud mitteresetseeritav või metastaatilise melanoomi raviks BRAF V600E või BRAF V600K mutatsioonidega. Braftovi ei sobi metsikute tüüpi BRAF melanoomi raviks. Euroopas on kombinatsioon heaks kiidetud täiskasvanutel, kellel on mitteresetseeritav või metastaatilise melanoom BRAF V600 mutatsiooniga. Jaapanis on kombinatsioon heaks kiidetud BRAF-Mutated-resettable melanoomi jaoks.

Braftovi ja Mektovi avastati ja arendatud massiiv BioPharma. Juunis 2019, Pfizer omandas massiiv BioPharma $11 400 000 000. Praegu on Pfizeril ainuõigus kahele narkootikumidest Ameerika Ühendriikides ja Kanadas. Mais 2017 Ono farmaatsiatoodete lubatud ainuõigused 2 narkootikume Jaapanis ja Lõuna-Koreas massiivi BioPharma, Iisraeli farmaatsiaettevõte Medison volitanud ainuõigused 2 narkootikume Iisraelis, ja Prantsuse Pierre Fabre Group (Prantsusmaa Fabre) lubatud 2 selle ravimi ainuõigused kõigis teistes riikides, sealhulgas Euroopas, Ladina-Ameerikas ja Aasias (v. a Jaapan ja Lõuna-Korea).