Pfizeri järgmise põlvkonna JAK1 inhibiitor abrocitiniibi on saavutanud kolm III faasi kliinilist uuringut! Pfizeri järgmise põlvkonna JAK1 inhibiitor abrocitiniibi on saavutanud kolm III faasi kliinilist uuringut!

Pfizer teatas hiljuti, et faasi III JADE võrdlus (B7451029, NCT03720470) uuring suukaudse JAK1 inhibiitori abrocitiniibi (PF-04965842) mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks täiskasvanutel on saavutanud ühise esmase efektiivsuse tulemusnäitaja, see näitas naha kahjustuste eemaldamise, haiguse tõsiduse ja raskusastme, sügelus, jne.

Abrocitiniib on suukaudne väike molekul, mis võib selektiivselt pärssida Janus kinaasi 1 (JAK1). JAK1 inhibeerimine arvatakse, et reguleerida erinevaid tsütokiine atoopiline dermatiit (AD), sealhulgas interleukiin (IL)-4, IL-13, IL-31 ja interferoon gamma. Ameerika Ühendriikides andis FDA abrocitiniibi läbimurdelise ravimi kvalifikatsiooni (BTD) mõõduka kuni raske reklaami raviks veebruaris 2018.

Väärib märkimist, et JADE võrdluse uuring on kolmas uuring edukalt lõpule viidud JADE globaalse arengu projekti, et hinnata abrocitiniibi mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks. Eelmisel aastal olid ka edukad kaks ühe agendiga III faasi uuringut (JADE MONO-1, JADE MONO-2) projektis, mis näitab, et üldine esmane tulemusnäitaja ja kriitiline teisene tulemusnäitaja, mis on seotud nahakahjustuse eemaldamise ja sügeluse leevendamisega, saavutati.

Andmed JADE võrdluse uuringust koos JADE MONO-1 ja JADE MONO-2 uuringute tulemustega toetavad reguleerivate asutuste loetellu lisamise taotluste esitamist. Pfizer plaanib alustada uue ravimi manustamist (NDA) abrocitiniibi raviks mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) suhtes USA toidu-ja ravimiametile (FDA) hiljem sel aastal.

Dr. Michael Corbo, peainspektor, põletik ja immunoloogia, Pfizer Global tootearendus, sõnas: "kasulik on kombineerida abrocitiniibi paikse raviga, et anda andmeid tegeliku keskkonnaga seotud andmete kohta. Kasulik on lisada positiivne kontrollgrupp see on ka oluline paremini mõista selle võimaliku uue ravimi olulisust, ja meid julgustatakse positiivseid andmeid selle uuringu. "

Abrocitiniibi molekulaarne struktuur (Allikas: medchemexpress.cn)

JADE võrdluse uuringus osalenud patsiendid olid mõõdukad kuni rasked AD täiskasvanud, kes said taustlokaalset ravi. Nad hindasid abrocitiniibi (100 mg, 200 mg, üks kord päevas, suukaudne) ja platseebo 1 (sobitatud abrotsitiniibiga üks kord ööpäevas, suukaudne) 2. Positiivse kontrolli ravim dupilumabi (300mg, 600mg alglaadimisannus, iga 2 nädala järel, subkutaanne süst), platseebo 2 (sobitades dupilumabi, üks kord iga 2 nädala järel, subkutaanne süst).

Uuringus oli 837 patsienti juhuslikult määratud 5 ravirühma: (1) abrocitiniibi (100 mg) + platseebo 2, alates 1. nädalast 16 ja seejärel abrocitiniibi (100 mg) kuni nädalani 20; (2) abrocitiniibi (200mg) + platseebo 2, alates 1. nädalast 16, seejärel abrotsitiniibi (200mg) kuni 20. (3) dupilumabi + platseebo 1 alates 1. nädalast 16, pärast platseebot 1-nädalast ravi 20-ni; (4) platseebo 1 + platseebo 2 ravi 16-nädalani ja seejärel abrotsitiniibi (100 mg) kuni 20. (5) platseebo 1 + platseebo 2 ravi nädalal 16, seejärel abrocitiniibi (200 mg) kuni 20.

Uuringu ühised Peamised tulemusnäitajad olid: patsientide osakaal, kes saavutasid täieliku kliirensi (0) ja peaaegu täieliku kliirensi (1) ning vähenes ≥ 2 punkti algväärtusest 12. ravinädalal (IGA) uurija üldhinnangu (IGA), ekseem pindala 12.75 Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad on järgmised: patsientide osakaal, kes saavutasid IGA-i ja EASI indeksit 16 ravinädala jooksul, ning patsientide osakaal, kelle sügelust raskusaste oli madalam kui algväärtusest ≥ 4 punkti, mõõdetuna sügeluse numbrilise reitingu skaalal (PP-NRS) 2 ravinädala jooksul. Abrotsitiniibi suhteline sügelus leevendab ainult formaalselt 2. nädalaks dupilumabi.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas ühise esmase tulemusnäitaja (12. nädalal): patsientide osakaal, kelle abrotsitiniibi annus oli mõlemas primaarse efektiivsuse tulemusnäitaja juures, oli parem kui platseebo. 16. nädalal olid mõlemad abrotsitiniibi annused platseebost kõrgema klassi. 12. nädalal ja 16. nädalal oli positiivse kontrollravimi dupilumabi efektiivsus esmase efektiivsuse tulemusnäitaja juures platseebost parem. Peamiste teiseste tulemusnäitajate osas oli patsientide osakaal, kellel oli 200 mg abrotsitiniibi annust, kes saavutasid 2. nädalaks sügeluse kliinilise olulisuse olulise vähenemise, statistiliselt parem dupilumabi. 100 mg annus oli arvuliselt kõrgem dupilumabi, kuid mitte statistiliselt oluliselt kõrgem kui dupilumabi. Uuringus oli abrotsitiniibi ohutus kooskõlas varasemate uuringutega. Uuringu täielikud tulemused tehakse teatavaks tulevasel meditsiinilisel konverentsil.