CD19 suunatud uus FC optimeeritud immuunsüsteemi tugevdava monoklonaalse antikeha tafasitamab sai eelisjärjekorras läbi USA FDA ravida B-raku kasvajad!

MorphoSys on kliiniline etapp Saksa biopsia ettevõte, mis on pühendatud avastada, arendada ja kaubelda unikaalseid ja diferentseeritud uuenduslikud ravimeetodid patsientidele raskete haigustega. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on aktsepteerinud tafasitamab (MOR208) bioloogilise toote litsentsi taotluse (BLA) ja andnud eelisjärjekorras läbivaatamise. BLA taotleb tafasitamab ja lenalidomiidi heakskiitmist retsidiveerunud või refraktaarse diaploori suure B-rakulise lümfoomi (r/r DLBCL) raviks. FDA on määranud retsepti narkootikumide kasutaja laadimise meetod (PDUFA) Target kuupäeva 30 august 2020. FDA teatas Morphosydele, et ta ei kavatse praegu kutsuda kokku nõuandekomisjoni koosolekut, et arutada taotlust. 2017. aastal on FDA andnud tafasitamab koos lenalidomiidiga, et ravida r/r DLBCL-i läbimurret narkootikumide kvalifikatsiooni (BTD).

Tafasitamab on romaan humaniseeritud FC Domeen sihtimine CD19 optimeeritud immuunsüsteemi tugevdava monoklonaalse antikeha. CD19 on selge biomarkeri erinevate B-rakkude pahaloomuliste kasvajate. Praegu on tafasitamab erinevates B-rakulise pahaloomuliste kasvajate ravis kliinilises arengus. In 2010, MorphoSys sai eksklusiivne Arendus-ja kommertsus õigused tafasitamab kogu maailmas Xencor. Koostöö-ja lubade andmise lepingu tingimuste kohaselt käivitab FDA tafasitamab ' s BLA aktsepteerimise MorphoSys, et nad maksaks Xencor ' i mitteavalikku vaheetapi makset.

Väärib märkimist, et käesoleva aasta jaanuaris allkirjastasid MorphoSys ja Incyte ülemaailmse koostöö-ja litsentsilepinguga $2 000 000 000, et arendada edasi ja kaubelda tafasitamab. Vastavalt kokkuleppele, Incyte maksab ettemaksu USA $750 000 000 ja investeerida USA $150 000 000 MorphoSys osta oma Ameerika depositooriumi aktsiad. Sõltuvalt konkreetse arengu, regulatiivsete ja äriliste vahe-eesmärkide rakendamisest on MorphoSys ka õigus saada vaheetapi makseid kuni $1 100 000 000.

Dr Malte Peters, MorphoSys ' i tegevjuht, ütles: "Meil on väga hea meel, et FDA nõustus meie taotlusega ja andis selle prioriteetseks läbivaatamiseks. Me usume, et tafasitamab koos lenalidomiidiga on refraktaarne praeguse standardravi või retsidiivi pärast ravi DLBCL-iga patsiendid pakuvad uut ravivõimalust. "

CD19 ja tafasitamab mehhanismi väljendamine erinevatel B-rakkude arenguetappidel

Tafasitamab on uudne humaniseeritud FC tugevdava monoklonaalse antikeha sihtmärgiks CD19. Selle FC-domeen on muudetud (sealhulgas 2 aminohappe asendust S239D ja I332E), mida oluliselt suurendatakse, suurendades aktiivFcγRIIIa toimet efektori rakkudele antikehade sõltuv raku vahendatud tsütotoksilisus (ADCC) ja antikehade sõltuv raku fagotsütoosi (ADCP), parandades seeläbi tuumori rakkude tapmise mehhanismi. Prekliinilistes mudeluuringutes on näidatud, et tafasitamab indutseerib vähirakkude otsest apoptoosi, sidudes CD19-ga.

Praegu on tafasitamab välja töötatud kaht tüüpi B-rakulise pahaloomulise kasvaja, sealhulgas DLBCL ja krooniline lümfoidne leukeemia (KLL). DLBCL on ülemaailmselt kõige tavalisem tüüpi mitte-Hodgkini lümfoom (NHL) täiskasvanutel, moodustades 40% kõigist juhtudest; CLL on täiskasvanutel kõige sagedaseim leukeemitüüp. Määruse kohaselt andis FDA tafasitama läbimurde narkomaania (BTD) oktoobris 2017, kombineerituna lenalidomiidiga r/r DLBCL patsientidel, kes ei sobi suurtes annustes keemiaravi (HDC) ja autoloogse tüvirakkude siirdamiseks (ASCT). 2014. aastal andis FDA tafasitamab kiirteel kvalifikatsiooni (FTD) r/r DLBCL raviks. Samuti 2014, FDA ja EMA andis tafasitamab raviks DLBCL ja CLL/SLL (väike raku lümfoom) harva narkootikume.

B-rakkude pahaloomuliste kasvajate (DLBCL) tafasitamab ravi näitab tugevat efektiivsust

Ameerika Ühendriikides on blah-i esitamine põhineks L-MIND uuringu peamistel analüüsitulemustes, milles osales tafasitamab koos lenalidomiidiga r/r DLBCL patsientide ravis, ning tagasiulatuvad tähelepanekud lenalidomiidi monoteraapia efektiivsuse hindamise kohta r/r DLBCL tulemustes, mis on seotud seksuaaluuringute Re-meeles.

— — L-mõistus: see on ühe käega, avatud II faasi uuring, mis hindab tafasitamab kombinatsioonis lenalidomiidiga, on varem saanud vähemalt ühe, kuid mitte rohkem kui 3 ravi (sealhulgas anti-CD20 suunatud ravi, näiteks rituksimabi), R/R DLBCL patsientidel, kellel ei ole õigust saada suurtes annustes keemiaravi (HDC) ja järgnevat autoloogset tüvirakkude siirdamist (ASCT).

Mais 2019 saavutas L-MIND uuring esmase tulemusnäitaja: tafasitamab + lenalidomiidi ravivastuse määr (ORR) oli 60% ja täielik ravivastuse määr (CR) oli 43%; mediaankestusega 17,3 kuud, mediaan progressioonivaba elulemus (PFS) oli 12,1 kuud; remissioon oli püsiv ja remissiooni kestuse mediaan (DOR) oli 21,7 kuud. Keskmiselt 19,6 kuu järel ei saavutatud keskmist üldist elulemust (OS) (95% CI: 18,3 kuud – NR) ja 12-kuulise elulemuse määr oli 73,3%.

— — Re-meeles: see on vaatluslik ja tagasiulatuv uuring tegelike andmete kohta, mille eesmärk on isoleerida tafasitamab osalus kombineeritud ravimiraviskeemi lenalidomiidiga ja tõestada kombineeritud ravi mõju. Uuringus võrreldi lenalidomiidi monoteraapiat saanud r/r DLBCL patsientide tegelike raviandmete põhjal tafasitamab ja lenalidomiidi tulemusi uuringus r/r DLBCL patsientidel, kes said L-MIND uuringusse. Uuringus koguti andmeid 490 R/R DLBCL patsientide kohta, kes ei kvalifitseeru siirdamiseks reaalmaailmas Ameerika Ühendriikides ja Euroopas, ning 76 uuringus L-MIND oli oluline ravieelne omadus. Koos 1:1 vaste.

Analüüs näitas, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes lenalidomiidi monoteraapiaga on tafasitamab + lenalidomiidi kombinatsioonravi saanud kliinilisi eeliseid. Spetsiifilised andmed on järgmised: võrreldes lenalidomiidi monoteraapiaga on tafasitamab + lenalidomiidi kombinatsioonravis statistiliselt oluline eelis esmase tulemusnäitaja ORR (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"Auto-T Killer": tafasitamab vaidlustavad kaks CD19 CAR-T ravi, mis on juba turul

Mõned analüütikud märkisid, et tafasitamab otseselt vaidlustada kaks anti-CD19 CAR-T ravi turul-Novartis Kymriah ja GILEAD Yescarta-pärast noduleerunud tafasitamab. AUTO-T ravi erineb tavalise väikese molekuli või bioloogilise ravi, mis on elav T raku teraapia toode. Nii Kymriah kui ka Yescarta raviprotseduurid nõuavad patsiendi T rakkude isoleerimist ja geneetilist modifitseerimist in vitro nii, et T-rakud väljendavad korstnad antigeeni retseptorit (CAR), mis on mõeldud sihtmärgiks CD19, ja seejärel on muudetud T-rakud patsiendile tagastatud. Leida vähirakkude ekspresseerivate CD19 ja mängida terapeutilist rolli.

Efektiivsuse osas on tafasitamab võrreldav Kymriah ja Yescartaga. Ravimite osas tuleb Kymriah ' t ja Yescartat iga patsiendi jaoks eraldi ette valmistada, mis võtab teatud aja. Tafasitamab on tööstuslikult toodetud kasutamiseks valmis monoklonaalne antikeha, mida saab kasutada vastavalt vajadusele. Seoses ravi kulud, nii Kymriah ja Yescarta on hinnaga sadu tuhandeid dollareid, samas tafasitamab saab kontrollida väga madal. Mõned analüütikud võrdasid tafasitamab "CAR-T rakuteraapia tapja". Kui ravim on edukalt turustatud, see on paratamatult tohutu mõju Kymriah ja Yescarta. (Allikas: Bioon. com)