Pakritiniib tuleb turule aastal 2021: raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide ravi!

CTI Biopharmaceuticals teatas hiljuti, et on algatanud USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) jooksva uue ravimirakenduse (NDA) esitamise, et kiirendada pakritiniibi heakskiitmist raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv< 50="" ×="" 10)="" raviks="" 9.="" koht.="" müelofibroosiga="" (mf)="" patsientidel.="" vähenenud="" elulemuse="" ja="" piiratud="" ravivõimaluste="" tõttu="" on="" neil="" patsientidel="" olulised="" meditsiinilised="" vajadused,="" mis="" pole="">

Varem on CTI teatanud hiljutise NDA-eelse kohtumise tulemustest FDA-ga, kes on jõudnud NDA andmepaketi osas kokkuleppele: see põhineb lõpetatud 3. faasi PERSIST-1 ja PERSIST-2 uuringutel ning 2. faasil PAC203 annus Kättesaadavad andmed vahemiku testimiseks. CTI loodab, et NDA esitamine viiakse lõpule 2021. aasta esimeses kvartalis. Käimasolev 3. faasi PACIFICA uuring lõpetatakse eeldatavasti turustusjärgse kohustusena.

Müelofibroosiga patsientidel on raske trombotsütopeenia põhjustatud praegustest ravimeetoditest põhjustatud haigustest või ravimiga seotud toksilisusest. Praegu pole ühtegi heakskiidetud ravimit, mis vastaks raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide rahuldamata meditsiinilistele vajadustele. Mitmete uuringute käigus on pakritiniib nende patsientide ravimisel näidanud kliinilist kasu. Pakritiniibist võib saada 2021. aastal primaarse ja sekundaarse müelofibroosiga patsientide uus ravivõimalus.

CTI Biopharmaceuticals president ja tegevdirektor dr Adam R. Craig ütles:" Täna on meil hea meel teatada pideva NDA esitamisprotsessi käivitamisest, et lahendada raske trombotsütopeeniaga müelofibroosi põdevate patsientide oluline rahulolematus. Meditsiinilised vajadused hõlmavad seda populatsiooni nii esimese rea patsiente, kes pole ravi saanud, kui ka patsiente, kes on varem saanud JAK2 inhibiitorite ravi. Oleme alustanud kommertskasutusele eelnevat tegevust ja kavatseme reklaami käivitada aastal 2021."

Pakritiniibi keemiline struktuur (pildiallikas: medchemexpress.cn)

Müelofibroos (MF) on luuüdi vähk, mis võib põhjustada kiulise armekoe moodustumist, mis põhjustab tõsist aneemiat, nõrkust, väsimust, põrna ja maksa suurenemist. Hinnanguliselt ravitakse müelofibroosi üle kolmandiku raske trombotsütopeeniaga patsientidest. Raske trombotsütopeenia tähendab, et trombotsüütide arv on väiksem kui 50 000 trombotsüüti mikroliitri kohta ja üldine elulemus on ainult 15 kuud. Müelofibroosiga patsientide trombotsütopeeniat seostatakse sisemise haigusega, kuid on näidatud, et see on seotud ka ruksolitiniibi raviga, mis võib põhjustada annuse vähendamist ja seetõttu kliinilist kasu. Ruksolitiniibravi lõpetanud patsientide elulemus vähenes veelgi, keskmine üldine elulemus oli 7 kuud kuni 14 kuud. Raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide ravivõimalused on piiratud, mis loob olulise meditsiinilise vajadusega raviala.

Pakritiniib on väljatöötamisel suukaudne kinaasi inhibiitor, mis on spetsiifiline JAK2, FLT3, IRAK1 ja CSF1R jaoks. JAK-perekonna ensüümid on signaaliülekande raja põhikomponendid, mis on olulised normaalsete vererakkude kasvu ja arengu, põletikuliste tsütokiinide ekspressiooni ja immuunvastuse jaoks. On näidatud, et nende kinaaside mutatsioonid on otseselt seotud mitmesuguste verega seotud vähkide, sealhulgas müeloproliferatiivsete kasvajate, leukeemiate ja lümfoomide esinemisega. Lisaks müelofibroosile näitab pakritiniibi kinaasprofiil tänu oma inhibeerivale toimele c-fms-ile, IRAK1, JAK2 ja FLT3, et see mõjutab ägedat müeloidleukeemiat (AML), müelodüsplastilist sündroomi (MDS) ja kroonilisi müelomonotsütaarseid rakke. . Leukeemia (CMML) ja krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) omavad potentsiaalset terapeutilist toimet.

FDA andis 2008. aasta märtsis pakritiniibile primaarse müelofibroosi (MF), post-polütsüteemia vera MF ja essentsiaalse trombotsüteemia MF raviks.

2014. aasta augustis andis FDA pakritiniibile kiire määramise (FTD) mõõduka kuni kõrge riskiga müelofibroosiga patsientide raviks, sealhulgas, kuid mitte ainult: haigusega seotud trombotsütopeeniaga (madal trombotsüütide arv) patsiendid, kes said teist JAK2 inhibiitorit ravi: Patsiendid, kellel ravi ajal on äge trombotsütopeenia, patsiendid, kes ei talu muid JAK2 ravimeetodeid või kellel on halb sümptomite kontroll (optimaalne ravi).