Perifeerne κ opioidiretseptori (KOR) agonist Korsuva saab usa FDA eelisülevaate!

Cara Therapeutics on kliinilises staadiumis biofarmatseutiline ettevõte, mis keskendub uute keemiliste ainete väljatöötamisele ja turustamisele, mille eesmärk on leevendada sügelust, suunates valikuliselt perifeersed kappa opioidiretseptorid (KOR). Hiljuti teatasid ettevõte ja tema partner Vifor Pharma ühiselt, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on vastu võtnud Korsuva (CR845, difelikefalin) süstimise uue ravimitaotluse (NDA) ja andnud eelisjärjekorras ülevaate, hemodialüüsi raviks Mõeldud ravim Patsiendi mõõdukas kuni raske sügelus.

Kui see heaks kiidetakse, on Korsuva esimene ravi mõõduka kuni raske sügeluse raviks hemodialüüsiga patsientidel. Varem on FDA andnud Korsuva'le selle näidustuse raviks läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD). FDA on määranud retseptiravimite kasutustasude seaduse (PDUFA) sihtkuupäevaks 23. august 2021. FDA teatas, et ta ei kavatse praegu kokku kutsuda nõuandekomitee koosolekut, et taotlust arutada.

Krooniline neeruhaigusega seotud sügelus (CKD- aP) on haigus, mis esineb hemodialüüsi läbivatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Paljud dialüüsipatsiendid (60–70%) sügelust ja 30-40% juhtudest on teatatud mõõdukast või raskest.

Korsuva toimeaine on difelikefaliin, mis on esmaklassiline KOR agonist, mis mõjutab inimese perifeerset närvisüsteemi ja teatud immuunrakke.

Difelikefaliini keemiline struktuur (pildi allikas: medkoo.com)

Korsuva NDA põhineb positiivsetel andmetel kahest 3. faasi põhiuuringust, sealhulgas KALM- 1 uuringust ja Ameerika Ühendriikides läbi viidud ülemaailmsest KALM- 2 uuringust, ning täiendavate 32 kliinilise uuringu andmetel. 3. faasi kliinilistes uuringutes näitasid mõõduka kuni raske CKD- aP- ga hemodialüüsi patsiendid pärast Korsuva süsti saamist statistiliselt olulist sügeluse intensiivsuse ja elukvaliteedi näitajate paranemist.

Dr Derek Chalmers, Cara Therapeutics president ja tegevjuht, ütles: "FDA nõustus NDA Korsuva süstid ja andis eelisjärjekorras läbivaatamise. See on oluline verstapost ravi ja hemodialüüsiga patsientidele, kellel on raskesti mõistetav sügelus. Korsuva võib selle tõsise rahuldamata vajaduse ravimudelit põhjalikult muuta. Ootame läbivaatamise käigus koostööd FDA-ga ning keskendume koos oma äripartneri Vifor Pharmaga jätkuvalt Korsuva süsti käivitamise ettevalmistamisele Ameerika Ühendriikides."

Krooniline neeruhaigusega seotud sügelus (CKD- aP) on refraktaarne kogu keha sügelus, mida esineb sageli ja intensiivselt dialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Sügelusest on teatatud ka iii- V CKD staadiumiga patsientidel ilma dialüüsita. Põhjalike, pikisuunaliste ja rahvusvaheliste uuringute kohaselt on CKD- aP kaalutud levimus lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel umbes 40% ja umbes 25% patsientidest teatab raskest sügelusest.

Enamik dialüüsipatsiente (ligikaudu 60% kuni 70%) teatab pruritusest, millest 30–40% teatab mõõdukast või raskest sügelusest. ITCH riikliku registri uuringu (ITCH National Registry Study) värskeimad andmed näitavad, et sügelusega patsientide seas esineb umbes 59% patsientidest sümptomeid iga päev või peaaegu iga päev rohkem kui ühe aasta jooksul. Arvestades selle seost CKD/ ESRD-ga, on enamikul patsientidest sümptomid, mis kestavad kuid või aastaid, ning praegused antipruriitravimid, nagu antihistamiinikumid ja kortikosteroidid, ei suuda pakkuda järjepidevat ja piisavat leevendust. Korduvalt on tõestatud, et mõõdukas kuni raske krooniline sügelus vähendab otseselt elukvaliteeti, põhjustab elukvaliteeti kahjustavaid sümptomeid (näiteks halb une kvaliteet) ja on seotud depressiooniga. CKD- aP on ka hemodialüüsi patsientide suremuse sõltumatu ennustaja, mis on peamiselt seotud põletiku ja infektsiooni suurenenud riskiga.