Teedrajav siRNA kolesterooli alandav ravim Leqvio: oluliselt ja püsivalt vähendada LDL-C!--2/2

Väärib märkimist, et Leqvio on maailma esimene ja ainus väike segav RNA (siRNA) kolesterooli alandav (LDL-C) ravi. Ravimi toimeaine on inlisran, mis on esimene omalaadne siRNA, millel on uus toimemehhanism. RNA interferentsi (RNAi) abil saab see tõhusalt ja lõpuks vähendada aterosklerootilist südame-veresoonkonna haigust (ASCVD). , LDL-C tase ASCVD riski ekvivalendi, heterosügilise perekondliku hüperkolelesterooliemiaga (HeFH) patsientidel. Need haigused on peamised südameinfarkti ja insuldi põhjustajad ning võivad lõpuks põhjustada surma.

Ateroskleroos vastab lipiidide kogunemisele aja jooksul, peamiselt madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C) kogunemisele arteri siseseinale. Aterosklerootilise naastu juhuslik purunemine võib põhjustada aterosklerootilisi kardiovaskulaarseid nähte, nagu südameatakk või insult. ASCVD moodustab üle 85% kõigist kardiovaskulaarsetest surmadest10. ASCVD on Euroopa Liidus peamine surmapõhjus ja ASCVD koormus Ameerika Ühendriikides on suurem kui ükski teine krooniline haigus. ASCVD riski ekvivalent vastab tingimustele, mis võivad põhjustada sarnast ASCVD-ga seotud nähtude riski (näiteks diabeet, heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia).

Hoolimata statiinide laialdasest kasutamisest ei suuda 80% kõrge riskiga patsientidest täita suunistes soovitatud LDL-C eesmärki. Kliinilised andmed näitavad, et patsientidel, kes saavad maksimaalset talutavat lipiidide alandamise ravi annust, kuid kellel on suurenenud LDL-C, võib Leqvio LDL-C-d tõhusalt ja pidevalt vähendada ning selle ohutus on sarnane platseeboga. Ainulaadse kaks korda aastas annustamisrežiimi abil saab Leqvio sujuvalt integreerida patsientide regulaarsetesse meditsiinilistesse visiitidesse, parandades vastavust ja parandades patsiendi prognoosi.

Inlisiran on esimene kolesterooli alandav ravi siRNA kategoorias, mis on suunatud proproteiini konverteaasi subtilisiinile 9 (PCSK9), mis on peamine mehhanism, mille abil keha reguleerib LDL-C-d. PCSK9 valk võib vähendada maksa võimet eemaldada verest madala tihedusega lipoproteiini kolesterool (LDL-C) ja LDL-C tunnistatakse südame-veresoonkonna haiguste (CVD) peamiseks riskiteguriks. PCSK9 sihtmärk pakub LDL-C vastu võitlemiseks uut ravimudelit, mida peetakse suurimaks edasiminekuks lipiidide alandamise valdkonnas pärast statiine (näiteks Lipitor).

Inlisiran on omamoodi siRNA, mis kasutab inimese RNA häirete loomulikku protsessi, et seonduda PCSK9 valku kodeeriva mRNA-ga, et vähendada mRNA taset ja takistada maksa PCSK9 valgu tootmist RNA interferentsi kaudu, suurendades seeläbi maksa võimet eemaldada LDL-C verest ja mõista LDL-C taseme vähenemist.

Seni on turule heaks kiidetud kaks monoklonaalset antikeha ravimit, mis on suunatud PCSK9 valgu inhibeerimisele, nimelt Amgeni Repatha ja Sanofi / Regeneroni Praluent. Erinevalt monoklonaalsetest antikehade PCSK9 inhibiitoritest töötab invatlisiran RNAi ravimina, sulgedes otseselt PCSK9 valgu tootmise maksas.