FDA on heaks kiitnud uue suukaudse antibiootikumi orlynvah mitte keerukate kuseteede infektsioonide raviks

Iterum Therapeutics teatas 25. oktoobril, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud oma uue antibiootikumi Orlynvah (Sulopenem Etzadroxil/Presenecid) mitte keerukate kuseteede infektsioonide (UUTIS) raviks täiskasvanud naistel, kes on põhjustatud määratud mikroorganismidest (Eschirichia coli (Eschirichia coli, raviks. , Klebsiella pneumoniae ehk Proteus Mirabilis), kelle jaoks pole peaaegu alternatiivseid suukaudseid antimikroobseid ravivõimalusi või peaaegu puuduvad.

Mittekompleksne kuseteede infektsioon, mida tuntakse ka kui lihtsaid kuseteede infektsioon, viitab neile komplikatsioonidele, mis tekivad siis, kui uriinisüsteemi anatoomiline struktuur ja funktsioon on normaalsed ning patsiendiga ei kaasne diabeet ega immuunsusfunktsioon. Iterumi hinnangul on umbes 1% nakkustest põhjustatud patogeenidest, mis on resistentsed kõigi tavaliste suukaudsete antibiootikumide suhtes.

SulpeenamEtzadroxil on suukaudselt manustatud laia toimespektriga penem (tuntud ka kui karbapeneem) antibiootikum, segatud probenetsiidiga, moodustades kahekihilise tableti. Etzadroxil on suuline estri eelprodrugvorm. Suloproroopeem on tiopeneem, millel on laia toimespektriga antibakteriaalne toime enamiku grammipositiivsete ja gram-negatiivsete bakterite vastu ning probenetsiid suurendab suukaudse suloproroorooroorooroorooroorooroorooroorooda keelde.

Pressiteate kohaselt on Orlynvah FDA poolt heaks kiidetud esimene suukaudne penemi antibiootikum ja FDA poolt viimase kahe aastakümne jooksul heaks kiitnud UUTI ravim.

Selle aasta aprillis kiitis USA FDA heaks suukaudse antibiootikumi Pivya (Pimecilliin) 18 -aastaste ja vanemate naispatsientide raviks lihtsate kuseteede infektsioonidega (UTIS), mis on põhjustatud Escherichia coli tundlikest tüvedest, Proteus Mirabilis ja Staphyloccus aureus. Briti biotehnoloogiaettevõtte utiliidi terapeutics välja töötatud Pivya on - laktami antibiootilise metitsilliini - eelravim ja sellel on ainulaadne toimemehhanism - mis on suunatud penitsilliini siduva valgu 2 suunas gram -negatiivsete bakterite rakuseinas. Pivya on esimene UUTI -ravim, mis sai FDA heakskiidu viimase kahe aastakümne jooksul.

Orlynvah FDA heakskiitmine põhineb kliinilisel arenguplaanil, mida toetab tugev andmepakett, mis sisaldab kahte 3. faasi kliinilist uuringut (nimetatud kui kindel 1 ja RealSure).

Uuringus 1 (NCT03354598) värvati 1670 patsienti ja teadlased kasutasid randomiseeritud, multitsentrilist, topeltpimedat disaini, et võrrelda suukaudset ravimsulbactam etzadroxili/propenetsiidi suukaudse tsiprofloksatsiiniga. Patsiendid said randomiseeritud ravi suhtega 1: 1. Patsiendid said sulepinaami etzadroksiili/probenetsiidi võtsid tabletti kaks korda päevas 5 päeva jooksul ja patsiendid, kes said tsiprofloksatsiini, võtsid tabletti kaks korda päevas 3 päeva jooksul. Esmane tulemusnäitaja on üldine vastus, samas kui muud tulemusnäitajad hõlmavad kliinilist vastust 12. päeval, üldine ja kliiniline vastus ravi lõpus ja 28. päeva viimasel visiidil ning kõrvaltoimed.

Tulemused näitasid, et sulepinaami etzadroxili/probenetsiidi terapeutiline toime oli 62,6%, mis oli parem kui tsiprofloksatsiini 36%. Lisaks leidsid teadlased vastuvõtlike populatsioonide hulgas, et ravimi mitteametlikkus oli vastavalt 66,8% ja 78,6%. Aruande kohaselt on etzadroxili/probenetsiidi põhjustatud kõhulahtisuse sagedus 12,4%, tsiprofloksatsiin aga 2,5%.

RealSure (NCT05584657) uuring on randomiseeritud, mitmekeskuseline topeltpime uuring. Uuringus osalejad määrati juhuslikult kas Sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) või amoksitsilliini 875 mg/klavulaanhapet 125 mg (n {7}}) kaks korda päevas kokku 5 päeva jooksul 5 päeva jooksul kokku 5 päeva jooksul 5 päeva jooksul 5 päeva jooksul 5 päeva jooksul kokku 5 päeva .

Uurimistulemused näitavad, et sulepinaami etzadroxili/probenetsiidi töötlemine on statistiliselt parem kui amoksitsilliin/klavulaanhappe. Suluopeinaani etzadroxili/probenetsiidi rühma ja amoksitsilliini/klavulanaadi rühma üldised edukuse määr oli vastavalt 61,7% ja 55%. Sulepinaami etzadroxili/probenetsiidi rühma kliinilise edukuse määr ja mikrobioloogiline edukuse määr oli vastavalt 77,3% ja 75,2%, samas kui amoksitsilliini ja klavulaanhappe rühmade kliinilise edukuse määr ja mikrobioloogiline edukuse määr oli vastavalt 76,7% ja 66,7%.

Orlynvah näitas head talutavust nii kindlatel 1 kui ka realsure kliinilistes uuringutes. Orlynvah -ravi saavatel patsientidel on kõige levinumad kõrvaltoimed kõhulahtisuse, iivelduse, vulvovaginaalsed seeninfektsioonid, peavalu ja oksendamine.

Lisaks ei sobi FDA eeskirjade kohaselt sulepinam etzadroxil/probenetsiid keerukate kuseteede infektsioonide ega keerukate kõhuõõnesiseste infektsioonide primaarseks või progresseeruvaks raviks. Ravimit võetakse kaks korda päevas, üks tablett iga kord, 5 päeva jooksul.