Rinvoq (upadacitinib) ravi rohkem kui ühe aasta jooksul (56 nädalat): haiguse aktiivsuse pidev paranemine!

AbbVie teatas hiljuti suukaudse põletikuvastase ravimi Rinvoq (upadacitinib) aktiivse psoriaatilise artriidi raviks Euroopa reumatoloogia aastakoosolekul 2021 (EULAR2021). Andmed näitavad, et aktiivse PsA- ga patsientidel, kellel ei ole piisavat ravivastust ühele või mitmele bioloogilist haigust modifitseerivale reumavastasele ravimile (bDMARD- IR), toob pidev ravi Rinvoqiga (15 mg üks kord päevas) kaasa haiguse aktiivsuse pideva paranemise. 56. nädalal saavutas 29% patsientidest minimaalse haigusaktiivsuse (MDA).

Rinvoq on suukaudne, üks kord päevas selektiivne ja pöörduv JAK inhibiitor. See on heaks kiidetud reumatoidartriidi (RA) raviks Ameerika Ühendriikides ja heaks kiidetud 3 täiskasvanu reuma näidustuse raviks Euroopa Liidus. : RA, PsA, anküloseeriv spondüliit (AS).

SELECT- PsA 2 uuringus saavutas 60% patsientidest, kes said pidevat ravi Rinvoqiga (15 mg üks kord päevas), ACR20 ravivastuse 56. ravinädalal. Lisaks saavutas 41% / 24% patsientidest vastavalt ACR50 / ACR70 vastuseid. Lisaks jäi patsientide hulgas, kes said jätkuvalt Rinvoq 15 mg, nende patsientide osakaal, kes saavutasid entessiidi ja sõrmeartriidi regressiooni ning paranenud nahakahjustuse eemaldamise algväärtusest (mõõdetuna PASI 75/ 90/ 100 võrra), muutumatuks.

SELECT-PsA 2 uuringu 56-nädalase tulemused

Eelnevalt on teatatud Rinvoq 15 mg ohutustulemustest 24. nädalal, mis on kooskõlas reumatoidartriidi kliinilises uuringus täheldatud tulemustega ning uusi olulisi ohutusriske ei ole leitud. 56. nädalal oli raskete infektsioonide esinemissagedus Rinvoq 15 mg rühmas 2, 6 korda 100 patsiendiaasta kohta (PY). Peamiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus oli 0, 2 korda 100PY ja venoosse trombemboolia juhtude esinemissagedus oli 0, 2 korda/ 100PY. Rinvoq 15mg grupis 56 nädala jooksul surmateateid ei olnud.

Mudra Kapoor, MD, AbbVie ülemaailmsete meditsiiniküsimuste reumatoloogia juht, ütles: "Meil on väga hea meel jagada neid tulemusi teiega. Andmed näitavad, et Rinvoq ravib psoriaatilist artriiti erinevates luu- ja lihaskonna ning naha sümptomites aja jooksul. Kõik on jätkuvalt paranenud. Tuginedes ELi hiljutisele heakskiidule Rinvoqile psoriaatilise artriidi raviks, tugevdavad need tulemused veelgi Rinvoqi keskset rolli piisava haigustõrje tagamisel. Aja jooksul psoriaatiline artriit Erinevate nähtude ja sümptomite paranemine jätkub."

Dr Philip Mease, MD, direktor reumatoloogia uuringud Rootsi Medical Center / St. Joseph's Medical Center Providence ütles: "Püsivate luu- ja lihaskonna ja naha sümptomite tõttu võib psoriaatilise artriidi ravi olla keeruline ja põhjustab sageli valu ja füüsilist valu. Funktsiooni kaotus. Need andmed näitavad, et Rinvoq suudab säilitada psoriaatilise artriidi sümptomite paranemise rohkem kui aasta ilma uute oluliste ohutussignaalideta. Rinvoq on oluline ravivõimalus, mis aitab reumatoloogidel pakkuda patsientidele pikaajalist haiguste hooldust Täiustatud teenus."

SELECT- PsA 2 (NCT03104374) on mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime, paralleelrühmaga platseebokontrolliga III faasi uuring aktiivses PsA uuringus, millel ei ole piisavat vastust vähemalt ühele bioloogilise haiguse modifitseeritud reumavastasele ravimile (bDMARD- IR). Uuringus määrati patsiendid juhuslikult saama Rinvoq 15mg, Rinvoq 30mg, platseeboravi ja suukaudset Rinvoq 15mg või Rinvoq 30mg 24. nädalal.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli patsientide protsent, kes saavutasid ACR20 ravivastuse pärast 12- nädalast ravi. Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid muutust tervise hindamise küsimustiku puude indeksis (HAQ- DI) algväärtusest, patsientide osakaalu, kes saavutasid ACR50 ja ACR70 12. nädalal, ning patsiendi seisundit Patsientide osakaal, kes saavutasid PASI 75 16. nädalal, ja patsientide osakaal, kes saavutasid minimaalse haigusaktiivsuse (MDA) 24. nädalal. Uuring on käimas ja pikaajaline jätkuuuring on veel lõpetatud, et hinnata Rinvoqi kahe ühekordse ööpäevase annuse (15 mg ja 30 mg) pikaajalist ohutust, talutavust ja efektiivsust platseebokontrolliga perioodi läbinud patsientidel.

AbbVie teatas varem SELECT-PsA 2 uuringu 12-nädalastest tipptulemustest. Andmed näitasid, et võrreldes platseeboga saavutasid Rinvoqi kaks annust (15 mg ja 30 mg üks kord ööpäevas) ACR20 ravivastuse esmase tulemusnäitaja ja kõik peamised sekundaarsed tulemusnäitajad. Üksikasjalikud andmed on järgmised:

SELECT-PsA 2 prooviversiooni 12-nädalase ülarea tulemused

Rinvoqi farmatseutiline toimeaine onupadacitinib, mis on AbbVie avastatud ja välja töötatud suukaudne selektiivne ja pöörduv JAK1 inhibiitor. Seda arendatakse mitmete immuunvahendatud põletikuliste haiguste raviks. JAK1 on kinaasi, mis mängib võtmerolli paljude põletikuliste haiguste patofüsioloogias.

Rinvoq sai 2019. aasta augustis Ameerika Ühendriikides maailma esimese regulatiivse heakskiidu mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi (RA) raviks täiskasvanud patsientidel, kellel metotreksaadi (MTX) suhtes ei ole piisavalt või talumatus. Euroopa Liidus kiideti Rinvoq turustamiseks heaks 2019. aasta detsembris. Praegu heakskiidetud näidustused on järgmised: (1) mõõdukalt reageerivate või talumatuste raviks ühele või mitmele haigust modifitseerivale reumavastasele ravimile (DMARD) Raske RA-ga täiskasvanud patsiendid; 2) aktiivse PsA-ga täiskasvanud patsientide raviks, kes on ühe või mitme DMARDi suhtes ebapiisavad või sallimatud; (2) aktiivse anküloseeriva spondüliidi raviks ebapiisava ravivastusega tavapärastele ravimeetoditele Täiskasvanud patsientidel.

Praegu on Rinvoqupadacitinib) ravib haavandilist koliiti (UC), reumatoidartriiti (RA), psoriaatilist artriiti (PsA), aksiaalset spondüloartriiti (axSpA), Crohni tõbe (CD), atoopilisi III faasi kliinilisi uuringuid seksuaalse dermatiidi (AD) ja hiiglasliku rakuarteriidi (GCA) kohta.

Tööstus on Rinvoqi äriväljavaadete suhtes väga optimistlik. UBSi analüütikud ennustasid varem, et Rinvoqi ja AbbVie teise monoklonaalse antikeha põletikuvastase ravimi Skyrizi tippmüük on 11 miljardit USA dollarit. Need kaks uut toodet suudavad korvata müügikaotuse, mille on põhjustanud sarnaste bioloogiliste toodete mõju AbbVie juhttootele Humira (Humira, adalimumab).

Humira on maailma esimene heakskiidetud kasvajavastase nekroosifaktori alfa (TNF- α) ravim ja maailma enimmüüdud põletikuvastane ravim. Selle ülemaailmne müük 2020. aastal on ligi 20 miljardit USA dollarit (19,832 miljardit USA dollarit). Euroopa Liidus on turul olnud mitmeid adalimumabi bioloogilisi sarnasusi. USA turul tabavad Humirat 2023. aastal bioloogilised sarnasused.