Pfizer inhibiitor ritletsitiniibi 2/3 faasi uuring oli edukas: oluliselt paranenud peanaha juuste taaskasv!

Pfizer teatas hiljuti oma 2b/3 Faasi ALLEGRO uuringu (NCT03732807) positiivsetest tulemustest. Uuringus hinnatakse suukaudse ritletsitiniibi efektiivsust ja ohutust üks kord päevas alopeetsia areata' ga patsientidel. Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga saavutasid kaks ritletsitiniibi annust (50mg, 30mg) peanaha karvade regenereerimise parandamise esmase efektiivsuse tulemusnäitaja: pärast 6- kuulist ravi saavutas oluliselt suurem patsientide osakaal peanaha väljalangemise ≤20%. Alopeetsia areata on autoimmuunhaigus, mis on põhjustatud organismi immuunrünnakust juuksefolliikulitele, mis võib põhjustada peanaha juuste väljalangemist ja mõjutada ka nägu ja keha.

Dr Michael Corbo, põletiku ja immunoloogia arendusjuht, Pfizer Global Product Development, ütles: "Me oleme rahul nende positiivsete tulemustega ritletsitiniibi patsientidel alopeetsia areata. Alopeetsia areata on hävitav ja keeruline autoimmuunhaigus. Praegu ei ole USA FDA-d ega Euroopa Liidu EMA poolt heaks kiidetud ravimeetodit. Ootame seda potentsiaalset uut ravivõimalust alopeetsia areataga patsientidele niipea kui võimalik."

Ritletsitiniib on esimene uues kovalentse kinaasi inhibiitorite klassis. Sellel inhibiitorite klassil on kõrge resistentsus Janus kinaasi 3 (JAK3) ja türosiinkinaasi liikmete (TEC) suhtes, väljendatuna hepatotsellulaarse kartsinoomi kinaasi perekonnas. Valikuline. Laboratoorsetes uuringutes on tõestatud, et ritletsitiniib blokeerib signaalmolekulide ja immuunrakkude aktiivsust, mis arvatakse olevat juuste väljalangemise põhjuseks alopeetsia areataga patsientidel.

2018. aasta septembris andis USA FDA ritletsitiniibile läbimurderavi nimetuse (BTD) alopeetsia areata raviks. Lisaks alopeetsia areatale hinnatakse praegu ritletsitiniibi vitiligo, reumatoidartriidi, Crohni tõve ja haavandilise koliidi raviks.

Ritletsitiniibi keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

ALLEGRO on randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpime uuring alopeetsia areata (n=718) 12- aastastel ja vanematel patsientidel. Uuringus osalenud patsientidel oli peanaha alopeetsia ≥50%, sealhulgas alopeetsia totalis'ega (täielik peanaha alopeetsia) ja alopeetsia universalis'ega (täielik peanahk, näo- ja keha alopeetsia), kellel esineb alopeetsia areata. , Kestus 6 kuud kuni 10 aastat. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult saama ritletsitiniibi 50 mg või 30 mg (koos ühekuulise esialgse raviga või ilma, ritletsitiniib 200 mg suukaudselt üks kord päevas), ritletsitiniibi 10 mg ja platseebot 24 nädala jooksul. Sellele järgneb 24- nädalane laienemisperiood, mille jooksul kõik patsiendid, kes olid algselt randomiseeritud ritletsitiniibi saama, jätkavad sama raviskeemi kasutamist, samas kui patsiente, kes said platseebot esimese 24 nädala jooksul, raviti ühega kahest raviskeemist: 200 mg ravi4 nädalat, seejärel 50 mg 20 nädala jooksul või 50 mg 24 nädala jooksul.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli: patsientide osakaal, kes reageerisid ritletsitiniibi ravile peanaha juuste taaskasvuga, tuginedes absoluutsele SALT skoorile ≤20 24. ravinädalal. SALT on vahend juuste väljalangemise koguse mõõtmiseks peanahal. Peanahk on jagatud mitmeks standardpiirkonnaks. Iga ala SALT-skoor kokku on 0-100. Skoor 0 tähendab, et peanahal ei ole juuste väljalangemist ja skoor 100 tähendab, et peanahal ei ole üldse juukseid.

Tulemused näitasid, et pärast 24- nädalast ravi võrreldes platseeborühmaga oli ritletsitiniibi 50 mg rühmas ja 30 mg rühmas statistiliselt oluliselt suurem patsientide osakaal, kes saavutasid peanaha alopeetsia ≤ 20% (absoluutne SALT skoor ≤ 20). Uuring hõlmas ka 10 mg ravirühma, kes hindas annuste vahemikku ega teinud platseeborühmaga statistiliselt olulist efektiivsuse testi.

Selles uuringus on ritletsitiniibi ohutus kooskõlas varasemate uuringutega. Üldiselt oli kõrvaltoimetega patsientide osakaal, tõsised kõrvaltoimed (SAE) ja kõrvaltoimetest tingitud ravi katkestamine kõigis ravirühmades sarnased. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed uuringus olid nasofarüngiit, peavalud ja ülemiste hingamisteede infektsioonid. Uuringus ei esinenud olulisi südame kõrvaltoimeid( MACE), surmasid ega oportunistlikke infektsioone. Kaheksal ritletsitiniibi saanud patsiendil oli kerge kuni mõõdukas vöötohatis. Ritletsitiniibi 50 mg rühmas oli 1 kopsuemboolia juhtum, mis teatati 169. päeval. Ritletsitiniibi 50mg rühmas oli 2 pahaloomulist kasvajat (mõlemad rinnavähk), mis esinesid vastavalt 68. päeval ja 195. päeval. Mõlemad patsiendid lõpetasid uuringu.

Kõik ALLEGRO uuringu tulemused tehakse teatavaks tulevikus. Need andmed ja ALLEGRO-LT uuringute andmed on aluseks tulevaste kavade regulatiivsele esitamisele.