Roche / AbbVie Venclexta on USA FDA poolt täielikult heaks kiidetud!

AbbVie teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis äsja diagnoositud täiskasvanud patsientide raviks heaks vähivastase ravimi Venclexta (venetoklaks) kombinatsioonis asatsitidiiniga (AZA) või detsitabiini või väikestes annustes tsütarabiiniga (LDAC). ägeda müeloidleukeemiaga (AML), täpsemalt: ≥75-aastased patsiendid või patsiendid, kes on kaasuvate haiguste tõttu intensiivsest induktsioonkeemiast välja jäetud. Ameerika Ühendriikides sai Venclexta ülalnimetatud näidustuste jaoks FDA kiirendatud heakskiidu 2018. aastal. See heakskiit nihutas Venclexta&ülaltoodud näidustused kiirendatud heakskiidult täielikule heakskiidule.

Äge müeloidleukeemia (AML) on üks agressiivsemaid ja raskemini ravitavaid verevähke, väga madala elulemuse ja väga piiratud ravivõimalustega. AML moodustub luuüdis, mis suurendab ebanormaalsete valgete vereliblede arvu veres ja luuüdis. AML halveneb tavaliselt kiiresti, kuid mitte kõik patsiendid ei saa intensiivset keemiaravi kasutada. Vanus ja kaasnevad haigused on sagedased tegurid, mis piiravad intensiivset keemiaravi. Ainult umbes 28% patsientidest suudab 5 aastat kauem üle elada.

Venclexta / Venclyxto on esimene omataoline, suukaudne, selektiivne B-raku lümfoomifaktori-2 (BCL-2) inhibiitor, mille on välja töötanud AbbVie ja Roche ning mõlemad pooled vastutavad ühiselt USA turustamise eest. turul (kaubanimi: Venclexta), vastutab AbbVie väljaspool Ameerika Ühendriike asuvate turgude turustamise eest (kaubanimi: Venclyxto).

Seda heakskiitu toetavad 3. faasi VIALE-A (M5-656) ja VIALE-C (M16-043) uuringute andmed ning ajakohastatud andmed 1.b faasi M14-358 ja faasi 1/2 M14-387 uuringutest.

VIALE-A uuring viidi läbi äsja diagnoositud AML-i patsientidega, kes ei ole ravi saanud, kes ei talu traditsioonilist intensiivset kemoteraapiat, ning võrreldi platseebo + asatsitidiini (AZA, hüpometüleeriv aine) raviskeemi, venetoklaks + asatsütoosi Glükosiidirežiimi efektiivsus ja ohutus. Tulemused näitasid, et võrreldes platseebo + asatsitidiiniga pikendas venetoklaks + asatsitidiini režiim märkimisväärselt üldist elulemust (OS).

Konkreetsed andmed efektiivsuse kohta on järgmised: (1) Võrreldes asatsitidiini + platseebogrupiga on Venetoclax + asatsitidiinravi rühmal OS pikenenud oluliselt (keskmine OS: 14,7 kuud vs 9,6 kuud) ja vähendanud surm 34% võrra (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p&<0,001). (2)="" võrreldes="" asatsitidiini="" +="" platseebogrupiga="" oli="" venetoklaksi="" +="" asatsitidiiniga="" ravitud="" rühma="" kombineeritud="" täieliku="" remissiooni="" määr="" (cr="" +="" cri)="" enam="" kui="" kahekordistunud="" (66,4%="" vs="" 28,3%=""><0,001). lisaks="" jõudis="" uuring="" ka="" cr="" +="" crh="" (täielik="" remissioon="" +="" täielik="" remissioon="" koos="" osalise="" hematoloogilise="" taastumisega)="" sekundaarsele="" tulemusnäitajale:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" venetoklaksis="" {{31}="" }="" asatsitidiini="" ravirühmas="" ja="" 22,8="" asatsitidiini="" +="">

VIALE-C uuring viiakse läbi äsja diagnoositud AML-i patsientidel, kes ei ole kõlblikud intensiivseks keemiaraviks. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult, et võrrelda venetoklaksi + LDAC-raviskeemi ja platseebo + LDAC-raviskeemi efektiivsust ja ohutust. (N=68), on peamine efektiivsuse tulemusnäitaja kahe rühma üldise elulemuse (OS) võrdlemine.

Tulemused näitasid, et uuring ei jõudnud esmase tulemusnäitajani OS-i olulise paranemiseni: võrreldes platseebo + LDAC-rühmaga vähenes surmaoht venetoklaksi + LDAC-i rühmas 25% (HR=0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p=0,11). Esialgses analüüsis (keskmine jälgimisperiood 12 kuud) oli keskmine OS keskmine venetoklaksi + LDAC rühmas 7,2 kuud ja platseebo + LDAC rühmas 4,1 kuud. Sekundaarsete tulemusnäitajate osas oli võrreldes platseebo + LDAC-rühmaga venetoklaks + LDAC-i rühma täielik remissioonimäär märkimisväärselt suurenenud (CR: 27,3% vs 7,4%) ja täielik remissioon või täielik remissioon koos vererakkude mittetäieliku taastumisega paranes oluliselt (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), täielik remissioon või täielik remissioon koos osalise hematoloogilise taastumisega (CR + CRh: 46,9% vs 14,7 %), CR + CRi suurenes oluliselt teise ravikuuri alustamisel (34,3% vs 2,9%), p-väärtused olid kõik<>

Venclexta toimeaineks on venetoklaks, mis on suukaudne B-raku lümfoomifaktori-2 (BCL-2) inhibiitor. BCL-2 valgul on oluline roll apoptoosis (programmeeritud rakusurm) ja see võib ära hoida rakkude (sh lümfotsüütide) mõningast apoptoosi ning teatud tüüpi vähi üleekspressioon on seotud ravimiresistentsuse tekkega. Venetoclaxi eesmärk on selektiivselt pärssida BCL-2 funktsiooni, taastada rakkude sidesüsteem ja lasta vähirakkudel end hävitada, saavutades kasvajate ravimise eesmärgi. Siiani on venetoklaks turustamiseks heaks kiidetud paljudes maailma riikides kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL), väikerakulise lümfoomi (SLL) ja ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks täiskasvanutel.

Ameerika Ühendriikides on FDA venetoklaksile andnud viis läbimurre ravimitähist (BTD): 1 BTD anti CLL-i esmaseks raviks, 2 BTD-d retsidiivse või refraktaarse CLL-i raviks ja 2 BTD-d AML-i esmaseks raviks. Praegu viivad Roche ja AbbVie läbi ulatusliku kliinilise projekti, et uurida venetoklaksi monoteraapia ja kombineeritud ravimeetodite kasutamist erinevat tüüpi verevähi korral, sealhulgas CLL, AML, Hodgkini lümfoom (NHL), difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL) )) Ja hulgimüeloom (MM).